Docetaxel, karboplatin, trastuzumab és bevacizumab emlőrák és csontvelői mikrometasztázisok kezelésére

Befogadási kritériumok

• Biopsziával igazolt primer I-III. stádiumú infiltráló emlőadenocarcinomában szenvedő beteg.
• HER-2/neu (+) IHC (3+) vagy FISH (≥ 2,2-szeres amplifikáció) alapján.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Negatív CT C/A/P és TBBS.
• LVEF > 50% MUGA vagy echokardiogram alapján a felvételt megelőző 28 napon belül
• Pozitív BM aspirátum BC mikrometasztázisokra, CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratórium.

• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció. Minden tesztet ≤ 4 héttel a randomizálás előtt kell elvégezni.

  • Hematológiai: Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3 Hemoglobin > 10,0 g/dl Thrombocytaszám > 100 000/mm3.
  • Máj: Az összbilirubinnak a normál határokon belül kell lennie. A transzaminázok (AST és/vagy ALT) a normál érték felső határának (ULN) 2,5-szörösénél kisebbek lehetnek, ha az alkalikus foszfatáz értéke < ULN
  • Vese: normál kreatinin és BUN; ha kóros, a számított kreatinin-clearance-nek > 60 mg/dl-nek kell lennie
• A betegeknek legalább 5 évig mentesnek kell lenniük korábbi invazív rosszindulatú daganatoktól, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve in situ méhnyakrákot.
• Műtét: minden betegnek be kell fejeznie a műtétet őrszem és/vagy hónalji nyirokcsomó disszekcióval a résztvevő intézményi irányelvek szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy hozzájáruljanak egy elfogadott és hatékony, akadálymentes fogamzásgátlási módszer használatához a kezelés alatt és azt követően ésszerű ideig.
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.
• Megjegyzés: Hormonális terápia: ER+ és/vagy PR+ daganatos betegek egyidejűleg kaphatnak hormonterápiát a résztvevő intézményi irányelvek szerint. A hormonterápia megválasztása a kezelőorvos döntése alapján történik.
• Megjegyzés: Sugárterápia: az érintett emlő (részleges mastectomia után) vagy mellkasfal (masztektómia után) adjuváns sugárkezelésében részesülő betegek egyidejűleg trastuzumab- és bevacizumab-terápiát kaphatnak.

Kizárási kritériumok

• Ismert metasztatikus Kr. e.
• Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Korábbi kemoterápia, hormonterápia, trastuzumab és bevacizumab terápia.
• Jelentős szívbetegség, szívkockázati tényezők vagy ellenőrizetlen aritmiák anamnézisében
• Az ejekciós frakció <50% vagy az intézményi normál tartomány alsó határa alatt van, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb.
• A kísérleti gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• Tünetekkel járó intrinsic tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos érintettség a tüdőben, ami nyugalmi nehézlégzést eredményez.
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés.
• Pszichiátriai, addiktív vagy bármely olyan rendellenesség, amely veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadását a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálat követelményeinek való megfeleléshez.

Bevacizumab-specifikus kizárások

• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (ami a szisztolés vérnyomás >150 és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett)
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert központi idegrendszeri betegség
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Proteinuria a szűréskor, amint azt bármelyik is mutatja
• A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >/= 1,0 a szűréskor VAGY
• Vizeletmérő pálcika ≥ 2+ proteinuria esetén (azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
• Bármikor előfordult stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az anamnézisben
• Szívinfarktus vagy instabil angina az anamnézisben a vizsgálatba való felvételt követő 12 hónapon belül