Docetaxel, karboplatina, trastuzumab a bevacizumab pro rakovinu prsu a mikrometastázy kostní dřeně

Kritéria pro zařazení

• Pacientka s biopsií prokázaným primárním stadiem I-III infiltrujícím adenokarcinomem prsu.
• HER-2/neu (+) podle stanovení buď pomocí IHC (3+) nebo FISH (≥ 2,2násobná amplifikace).
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Negativní CT C/A/P a TBBS.
• LVEF > 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu provedeného během 28 dnů před zařazením
• Pozitivní aspirát BM na mikrometastázy BC z laboratoře certifikované CLIA.

• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce. Všechny testy musí být získány ≤ 4 týdny před randomizací.

  • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3 Hemoglobin > 10,0 g/dl Počet krevních destiček > 100 000/mm3.
  • Jaterní: Celkový bilirubin musí být v normálních mezích. Transaminázy (AST a/nebo ALT) mohou být < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud je alkalická fosfatáza < ULN, nebo alkalická fosfatáza může být < 4 x ULN, pokud jsou transaminázy < ULN
  • Renální: Normální kreatinin a BUN; pokud je abnormální, vypočítaná clearance kreatininu musí být > 60 mg/dl
• Pacientky musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu ≥ 5 let, s výjimkou kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Chirurgický zákrok: všichni pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok s disekcí sentinelové a/nebo axilární lymfatické uzliny v souladu se zúčastněnými institucionálními směrnicemi.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny souhlasit s používáním uznávané a účinné bariérové ​​metody antikoncepce během léčby a po přiměřenou dobu poté.
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Poznámka: Hormonální terapie: pacienti s nádory ER+ a/nebo PR+ mohou dostávat souběžnou hormonální léčbu podle příslušných institucionálních směrnic. Volba hormonální terapie je na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Poznámka: Radiační terapie: pacientky, které dostávají adjuvantní radiační terapii postiženého prsu (po částečné mastektomii) nebo hrudní stěny (po mastektomii), mohou dostávat souběžnou terapii trastuzumabem a bevacizumabem.

Kritéria vyloučení

• Známý metastatický BC.
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předchozí chemoterapie, hormonální terapie, terapie trastuzumabem a bevacizumabem.
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, srdečních rizikových faktorů nebo nekontrolovaných arytmií
• Ejekční frakce <50 % nebo pod spodní hranicí institucionálního normálního rozmezí, podle toho, která je nižší.
• Přecitlivělost na zkušební léky.
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti.
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
• Psychiatrická, návyková nebo jakákoliv porucha, která ohrožuje schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve studii nebo s plněním požadavků studie.

Výjimky specifické pro bevacizumab

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Známé onemocnění CNS
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu, jak prokázaly oba
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) >/= 1,0 při screeningu OR
• Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí proužků na začátku studie zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky kdykoli
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od zařazení do studie