Docetaxel, Carboplatine, Trastuzumab en Bevacizumab voor borstkanker en beenmergmicrometastasen

Inclusiecriteria

• Patiënt met door biopsie bewezen primair stadium I-III infiltrerend adenocarcinoom van de borst.
• HER-2/neu (+) zoals bepaald door IHC (3+) of FISH (≥ 2,2-voudige amplificatie).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Negatieve CT C/A/P en TBBS.
• LVEF > 50% door MUGA of echocardiogram uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Positief BM-aspiraat voor BC-micrometastasen door CLIA-gecertificeerd laboratorium.

• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie. Alle tests moeten ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn verkregen.

  • Hematologisch: Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm3 Hemoglobine > 10,0 g/dl Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3.
  • Lever: Totaal bilirubine moet binnen normale limieten zijn. Transaminasen (AST en/of ALT) kunnen < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) zijn als alkalische fosfatase < ULN is, of alkalische fosfatase kan < 4 x ULN zijn als transaminasen < ULN zijn
  • Nier: Normale creatinine en BUN; indien abnormaal, moet de berekende creatinineklaring > 60 mg/dL zijn
• Patiënten moeten ≥ 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Chirurgie: alle patiënten moeten een operatie hebben ondergaan met schildwacht- en/of okselklierdissectie volgens de richtlijnen van de deelnemende instellingen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van een geaccepteerde en effectieve barrièremethode van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende een redelijke periode daarna.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Opmerking: Hormonale therapie: patiënten met ER+- en/of PR+-tumoren kunnen gelijktijdig hormonale therapie krijgen volgens de richtlijnen van de deelnemende instellingen. De keuze van de hormoontherapie is ter beoordeling van de behandelend arts.
• Opmerking: Bestralingstherapie: patiënten die adjuvante bestralingstherapie krijgen van de betrokken borst (na gedeeltelijke borstamputatie) of borstwand (na borstamputatie) kunnen gelijktijdig trastuzumab- en bevacizumab-therapie krijgen.

Uitsluitingscriteria

• Bekende metastatische BC.
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Voorafgaande chemotherapie, hormonale therapie, trastuzumab en bevacizumab-therapie.
• Geschiedenis van significante hartaandoeningen, cardiale risicofactoren of ongecontroleerde aritmieën
• Ejectiefractie <50% of onder de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is.
• Overgevoeligheid voor proefmedicatie.
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust.
• Actieve of ongecontroleerde infectie.
• Psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar brengt.

Bevacizumab-specifieke uitsluitingen

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 en / of diastolische bloeddruk> 100 mmHg op antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende ziekte van het CZS
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door een van beide
• Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >/= 1,0 bij screening OK
• Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd
• Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval op elk moment
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek