Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab och Bevacizumab för bröstcancer och benmärgsmikrometastaser

Inklusionskriterier

• Patient med biopsibeprövad primärt stadium I-III infiltrerande adenokarcinom i bröstet.
• HER-2/neu (+) bestämt av antingen IHC (3+) eller FISH (≥ 2,2-faldig amplifiering).
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Negativ CT C/A/P och TBBS.
• LVEF > 50 % av MUGA eller ekokardiogram utfört inom 28 dagar före inskrivning
• Positivt BM-aspirat för BC mikrometastaser av CLIA-certifierat laboratorium.

• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion. Alla tester måste erhållas ≤ 4 veckor före randomisering.

  • Hematologiskt: Absolut neutrofilantal > 1 500/mm3 Hemoglobin > 10,0 g/dl Trombocytantal > 100 000/mm3.
  • Lever: Totalt bilirubin måste ligga inom normala gränser. Transaminaser (ASAT och/eller ALAT) kan vara < 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om alkaliskt fosfatas är < ULN, eller alkaliskt fosfatas kan vara < 4 x ULN om transaminaser är < ULN
  • Njure: Normalt kreatinin och BUN; om onormalt måste beräknat kreatininclearance vara > 60 mg/dL
• Patienterna måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva maligniteter i ≥ 5 år, med undantag för kurativt behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Operation: alla patienter måste ha genomfört operation med vaktpost och/eller axillär lymfkörteldissektion enligt deltagande institutionella riktlinjer.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste vara villiga att samtycka till att använda en accepterad och effektiv preventivmetod i barriärform under behandling och under en rimlig period därefter.
• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke.
• Obs: Hormonbehandling: patienter med ER+ och/eller PR+ tumörer kan få samtidig hormonbehandling enligt deltagande institutionella riktlinjer. Valet av hormonbehandling är upp till den behandlande läkaren.
• Obs: Strålbehandling: patienter som får adjuvant strålbehandling av det berörda bröstet (efter partiell mastektomi) eller bröstväggen (efter mastektomi) kan få samtidig behandling med trastuzumab och bevacizumab.

Exklusions kriterier

• Känd metastaserande BC.
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Tidigare kemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab och bevacizumabbehandling.
• Anamnes med betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
• Utstötningsfraktion <50 % eller under den nedre gränsen för det institutionella normalområdet, beroende på vilket som är lägst.
• Överkänslighet mot utprovade läkemedel.
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila.
• Aktiv eller okontrollerad infektion.
• Psykiatrisk, beroendeframkallande eller någon störning som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke till att delta i eller uppfylla kraven i studien.

Bevacizumab-specifika undantag

• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
• Känd CNS-sjukdom
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Proteinuri vid screening som visas av någondera
• Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande >/= 1,0 vid screening ELLER
• Urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder
• Historik av stroke eller övergående ischemisk attack när som helst
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader efter studieregistreringen