Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab og Bevacizumab for brystkreft og benmargsmikrometastaser

Inklusjonskriterier

• Pasient med biopsipåvist primærtrinn I-III infiltrerende adenokarsinom i brystet.
• HER-2/neu (+) som bestemt av enten IHC (3+) eller FISH (≥ 2,2 ganger amplifikasjon).
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Negativ CT C/A/P og TBBS.
• LVEF > 50 % av MUGA eller ekkokardiogram utført innen 28 dager før påmelding
• Positivt BM-aspirat for BC mikrometastaser av CLIA-sertifisert laboratorium.

• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle tester må innhentes ≤ 4 uker før randomisering.

  • Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall > 1 500/mm3 Hemoglobin > 10,0 g/dl Blodplateantall > 100 000/mm3.
  • Lever: Totalt bilirubin må være innenfor normale grenser. Transaminaser (AST og/eller ALAT) kan være < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) hvis alkalisk fosfatase er < ULN, eller alkalisk fosfatase kan være < 4 x ULN hvis transaminaser er < ULN
  • Nyre: Normal kreatinin og BUN; hvis unormalt, må beregnet kreatininclearance være > 60 mg/dL
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive maligniteter i ≥ 5 år, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Kirurgi: alle pasienter skal ha gjennomført operasjon med vaktpost og/eller aksillær lymfeknutedisseksjon i henhold til deltakende institusjonelle retningslinjer.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må være villige til å samtykke til å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode i barriereform under behandling og i en rimelig periode deretter.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
• Merk: Hormonbehandling: Pasienter med ER+ og/eller PR+ svulster kan få samtidig hormonbehandling i henhold til institusjonelle retningslinjer som deltar. Valget av hormonbehandling er etter den behandlende legens skjønn.
• Merk: Strålebehandling: Pasienter som får adjuvant strålebehandling til det involverte brystet (etter delvis mastektomi) eller brystveggen (etter mastektomi) kan få samtidig behandling med trastuzumab og bevacizumab.

Eksklusjonskriterier

• Kjent metastatisk BC.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab og bevacizumabbehandling.
• Anamnese med betydelig hjertesykdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerte arytmier
• Ejeksjonsfraksjon <50 % eller under nedre grense for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere.
• Overfølsomhet overfor utprøvde medisiner.
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, noe som resulterer i dyspné i hvile.
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
• Psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke til å delta i eller overholde kravene til studien.

Bevacizumab-spesifikke unntak

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
• Kjent CNS-sykdom
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Proteinuri ved screening som demonstrert av begge
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening ELLER
• Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep når som helst
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder etter studieregistrering