Docétaxel, carboplatine, trastuzumab et bevacizumab pour le cancer du sein et les micrométastases de la moelle osseuse

Critère d'intégration

• Patiente atteinte d'un adénocarcinome infiltrant primitif du sein de stade I-III prouvé par biopsie.
• HER-2/neu (+) tel que déterminé par IHC (3+) ou FISH (amplification ≥ 2,2 fois).
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• CT C/A/P et TBBS négatifs.
• FEVG> 50% par MUGA ou échocardiogramme effectué dans les 28 jours précédant l'inscription
• Aspirat BM positif pour les micrométastases BC par un laboratoire certifié CLIA.

• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les tests doivent être obtenus ≤ 4 semaines avant la randomisation.

  • Hématologique : Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mm3 Hémoglobine > 10,0 g/dl Numération plaquettaire > 100 000/mm3.
  • Hépatique : la bilirubine totale doit se situer dans les limites normales. Les transaminases (AST et/ou ALT) peuvent être < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) si la phosphatase alcaline est < LSN, ou la phosphatase alcaline peut être < 4 x LSN si les transaminases sont < LSN
  • Rénal : créatinine et urée normales ; si anormale, la clairance calculée de la créatinine doit être > 60 mg/dL
• Les patientes doivent être exemptes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis ≥ 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Chirurgie : tous les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale avec dissection des ganglions lymphatiques sentinelles et/ou axillaires conformément aux directives institutionnelles participantes.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent être disposées à consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception barrière acceptée et efficace pendant le traitement et pendant une période raisonnable par la suite.
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.
• Remarque : Hormonothérapie : les patientes atteintes de tumeurs ER+ et/ou PR+ peuvent recevoir une hormonothérapie concomitante conformément aux directives institutionnelles participantes. Le choix de l'hormonothérapie est à la discrétion du médecin traitant.
• Remarque : Radiothérapie : les patientes recevant une radiothérapie adjuvante du sein concerné (après une mastectomie partielle) ou de la paroi thoracique (après une mastectomie) peuvent recevoir simultanément un traitement par trastuzumab et bevacizumab.

Critère d'exclusion

• BC métastatique connu.
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de trastuzumab et de bevacizumab.
• Antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies non contrôlées
• Fraction d'éjection < 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse.
• Hypersensibilité aux médicaments d'essai.
• Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons, entraînant une dyspnée au repos.
• Infection active ou incontrôlée.
• Trouble psychiatrique, addictif ou tout trouble qui compromet la capacité de donner un consentement éclairé pour participer ou se conformer aux exigences de l'étude.

Exclusions spécifiques au bevacizumab

• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Maladie connue du SNC
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Protéinurie au dépistage, démontrée soit par
• Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) >/= 1,0 au moment du dépistage OU
• Bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude