脐带血移植治疗先天性儿科疾病 (UCB)
本研究的目的是确定脐带血移植 (UCBT) 治疗患者疾病的安全性和有效性，并观察这种治疗是否可以降低 GVHD 的发生率。
这项研究适用于先天患有影响其身体新陈代谢或免疫系统的疾病的患者。 医生计划通过干细胞移植来治疗这种疾病的患者。
虽然改善的医疗保健使许多患有这些疾病的人活得更久，但真正治愈这些疾病的唯一方法是通过未患该病的捐献者进行干细胞移植。 干细胞移植将用新的健康供体细胞替换患病细胞。 干细胞长成人们需要的不同类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。 在干细胞移植中，患者自己的干细胞会被化疗药物杀死，然后被供体的干细胞取代。 干细胞可以从骨髓、外周血或脐带中采集。 在这项研究中，脐带将成为干细胞的来源。
目前，公共银行提供大量脐带血单位库存，用于缺乏骨髓捐献者的移植。 UCB 移植与成人骨髓或外周血干细胞移植相比具有多项优势，包括：
- 快速可用性，
- 没有捐助者风险，
- 传播传染病的风险低，
- 急性 GvHD 的风险低（与无关供体骨髓和外周血细胞的接受者相比）。
对这类患者进行脐带血移植后死亡的两个主要原因是移植失败和感染。
在这项研究中，我们试图通过使用不同的药物让患者为移植做好准备来解决这两个问题。
为了帮助改善植入（细胞开始生长），我们将药物氟达拉滨加入研究患者在移植前将接受的常用白消安和环磷酰胺。
我们将尝试通过使用环孢菌素 A (CSA) 和霉酚酸酯 (MMF) 代替通常使用的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 来降低发生移植物抗宿主病 (GvHD) 的机会。
研究概览
详细说明
将对患者进行检查以确保他们符合本研究的要求。 将进行心脏和肺部检查。 根据疾病，将对肺部和其他器官进行 X 光检查。 还将进行核磁共振检查和与不同专家的会诊。
如果患者是有生育能力的女性，则在进入本研究之前还必须进行阴性妊娠试验。 将对血液进行病毒检测，并检查肝脏和肾脏的功能。 检查还包括 HIV 检测。 如果患者感染了 HIV，他们将无法按照该方案接受治疗。
在我们确定患者有资格接受本研究的治疗并找到合适的 UCB 干细胞供体后，他们将放置中心线。
放置中心线后，入院后将进行以下化疗：
- 输注前 9 天至输注前 6 天：白消安每 6 小时一次，共 16 剂。
- 输注前 5 天至输注前 2 天：每天给予 Cytoxan，持续 4 天超过 2 小时。 （如果需要，可根据医生的决定给予 1 至 4 小时以上）。 将按照标准给予美司钠。
- 输注前 4 天至输注前 1 天：每天给予氟达拉滨，持续 4 天超过 1 小时。
干细胞移植（输注 UCB 干细胞）- 定义为治疗的第 0 天。 所有其他“编号”天数都与该输液日期相关。 例如，第 1 天是干细胞移植后的第一天。
标准疗法：将根据 TCH 处方集的标准给予苯妥英钠。
将在干细胞输注前 2 天开始给予环孢菌素 A (CSA)。 每 12 小时每天给药 2 小时以上，如果不存在 GvHD，则逐渐减量。
Mycophenolate Mofetil (MMF) 的给药将从干细胞输注完成的那一天开始，并且每天持续 45 天，除非患者发展为 GvHD。
将根据 CAGT SOP 给予静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 以预防感染。
从第 +7 天开始每天给予粒细胞集落刺激因子 (GCSF)，直到连续三天 ANC 大于 2,500。
研究评估：患者将在移植前后进行各种研究评估，包括血液样本。
随访：第 1 年后，患者将被要求每年返回诊所一次进行咨询。 这些与专家的会诊将与患者在移植前进行的会诊类似。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以下的患者。
- 干细胞移植有益的先天性或获得性免疫学、血液学或代谢性儿科疾病（包括 SCID）患者。
- 具有 0-1 抗原错配、5-6 HLA-A 和 B（低到中等分辨率）和 DRB1（高分辨率）的相关或无关脐带血单位。
- 冷冻保存的 HSC 移植细胞总剂量必须为每千克受体体重 5 x 10^7 或更多有核细胞。
- Lansky/Karnofsky 得分为 60 分或更高。
- 如果适用，患者的 DLCO > 50% 预测值或 FEV1 > 50%。
- 来自患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。
排除标准：
- 仅由主要研究者评估的感染不受控制的患者。 对于细菌感染，患者必须接受确定性治疗并且在开始调节前 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 严重的肾脏疾病（肌酐 > 年龄正常值的 3 倍）。
- 严重肝病（直接胆红素 > 3 mg/dL 或 SGOT > 500）。
- 药物治疗无法缓解症状性心力衰竭患者或超声心动图显示明显心功能不全的证据（缩短分数 < 20%）。
- 艾滋病毒阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脐带血移植治疗方案
白消安、环磷酰胺、氟达拉滨、脐带血干细胞输液
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第 -9、-8、-7 和 -6 天 小于或等于 12 公斤的患者：每 6 小时 1.1 毫克/公斤/剂静脉注射，总共 16 剂； >12 公斤的患者：0.8 毫克/公斤/剂量静脉注射，每 6 小时一次，共 16 剂。
其他名称：
(50 mg/kg/剂量) 将在第 -5、-4、-3 和 -2 天超过 2 小时进行静脉注射（根据主治医师的决定，可以超过 1 至 4 小时）。
超过 4 天的总剂量为 200 mg/kg。
其他名称：
体重大于 10 公斤的患者 40 毫克/平方米/天静脉注射超过 1 小时，或体重小于或等于 10 公斤的患者 1.3 毫克/公斤/天。
其他名称：
脐带血干细胞将在第 0 天进行输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿科患者脐带血移植后 100 天的总体存活率。
大体时间：100天
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确定骨髓血液恶性肿瘤儿科患者脐带血移植后 100 天的总生存率。
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100天
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儿科患者脐带血移植后 1 年的总体存活率。
大体时间：1年
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确定骨髓血液系统恶性肿瘤儿科患者脐带血移植后 1 年的总生存率。
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1年
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儿科患者脐带血移植后 3 年的总体生存率。
大体时间：3年
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确定髓系血液系统恶性肿瘤儿科患者脐带血移植后 3 年的总生存率。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性 GvHD 参与者人数
大体时间：1年
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通过 Przepiorka 等人的方法分级的慢性 GVHD 参与者人数，该方法评估皮肤、关节、口腔、眼部、肝脏、食道、胃肠道、呼吸系统、血小板和肌肉骨骼受累情况，分为 0 到 3 个阶段。
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1年
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中性粒细胞植入的参与者人数
大体时间：第 42 天
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连续三天达到中性粒细胞绝对计数 > 0.5 x 10^9/L
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第 42 天
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血小板植入的参与者人数
大体时间：第 42 天
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连续三天未输注的血小板计数 > 20 x 10^9/L
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第 42 天
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第 100 天时严重 III-IV 级急性 GvHD 的发生率。
大体时间：第 100 天
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根据 Przepiorka 等人的方法对患有急性 GVHD 的参与者人数进行分级，该方法评估皮肤受累、下消化道和上消化道以及肝功能（胆红素），每个分级分为 0 至 4 级，其中 0 表示无急性 GVHD，并且4是急性GVHD的最高阶段。
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第 100 天
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移植后进行供体移植的参与者人数。
大体时间：100天、6个月和12个月
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评估移植后 100 天、6 和 12 个月的供体植入情况。
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100天、6个月和12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caridad Martinez, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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