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Transplante de Sangue de Cordão Umbilical para Distúrbios Pediátricos Congênitos (UCB)

6 de outubro de 2023 atualizado por: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia do Transplante de Sangue do Cordão Umbilical (UCBT) para tratar a doença do paciente e verificar se esse tratamento pode diminuir a incidência de GVHD.

Este estudo é para pacientes que nasceram com uma doença que afeta o metabolismo do corpo ou o sistema imunológico. O médico planeja tratar o paciente dessa doença com um transplante de células-tronco.

Embora a melhoria dos cuidados médicos tenha permitido que muitas pessoas com essas doenças vivessem mais tempo, a única maneira de realmente curar as doenças é por meio de um transplante de células-tronco de um doador que não tem a doença. Um transplante de células-tronco substituirá as células doentes por novas células doadoras saudáveis. As células-tronco se transformam em diferentes tipos de células sanguíneas de que as pessoas precisam, incluindo glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Em um transplante de células-tronco, as próprias células-tronco do paciente seriam mortas por drogas quimioterápicas e então substituídas por células-tronco do doador. As células-tronco podem ser coletadas da medula óssea, sangue periférico ou cordão umbilical. Neste estudo, os cordões umbilicais serão a fonte das células-tronco.

Atualmente, grandes estoques de unidades de sangue de cordão umbilical estão disponíveis em bancos públicos para transplante naqueles que não possuem doadores de medula óssea. Os transplantes de UCB oferecem várias vantagens em relação aos transplantes de medula óssea de adultos ou de células-tronco do sangue periférico, incluindo:

  1. Disponibilidade rápida,
  2. Ausência de risco do doador,
  3. Baixo risco de doenças infecciosas transmissíveis,
  4. Baixo risco de GvHD aguda (em comparação com receptores de medula de doadores não aparentados e células sanguíneas periféricas).

As duas principais causas de morte após o transplante de sangue de cordão umbilical por distúrbios para esses tipos de pacientes são falha do enxerto e infecção.

Neste estudo, estamos tentando abordar esses dois problemas usando diferentes medicamentos para preparar os pacientes para o transplante.

Para ajudar a melhorar o enxerto (as células começam a crescer), vamos incluir a droga Fludarabina ao Bussulfan e Cytoxan normalmente usados ​​que os pacientes do estudo receberão antes do transplante.

Tentaremos diminuir a chance de desenvolver doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) usando Ciclosporina A (CSA) e Micofenolato de Mofetil (MMF), em vez de Globulina Anti-Timócito (ATG) que é normalmente usado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão examinados para garantir que atendam aos requisitos deste estudo. Haverá testes do coração e dos pulmões. Serão feitas radiografias dos pulmões e de outros órgãos, dependendo da doença. Uma ressonância magnética e consultas com diferentes especialistas também serão realizadas.

As pacientes também devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar neste estudo se forem mulheres com potencial para engravidar. O sangue será testado para vírus e para verificar o funcionamento do fígado e dos rins. O exame também inclui o teste de HIV. Se o paciente tiver HIV, ele não poderá ser tratado neste protocolo.

Depois de determinarmos que o paciente é elegível para tratamento neste estudo e um doador de haste SCU adequado for encontrado, eles terão uma linha central colocada.

Após a colocação da linha central, a seguinte quimioterapia será administrada após a admissão no hospital:

  • 9 dias antes da perfusão até 6 dias antes da perfusão: Busulfan cada 6 horas para 16 doses totais.
  • 5 dias antes da infusão até 2 dias antes da infusão: Cytoxan administrado diariamente por 4 dias durante 2 horas. (Pode ser administrado durante 1 a 4 horas, se necessário, conforme decidido pelo médico). Mesna será dado de acordo com os padrões.
  • 4 dias antes da perfusão até 1 dia antes da perfusão: Fludarabina administrada diariamente durante 4 dias durante 1 hora.

Transplante de células-tronco (infusão das células-tronco do SCU) - definido como o Dia 0 do tratamento. Todos os outros dias "numerados" referem-se a esta data de infusão. Por exemplo, o Dia 1 é o primeiro dia após o transplante de células-tronco.

Terapia Padrão: A fenitoína será administrada de acordo com os padrões do formulário TCH.

A ciclosporina A (CSA) será administrada a partir de 2 dias antes da infusão de células-tronco. Será administrado diariamente durante 2 horas a cada 12 horas e, em seguida, reduzido se não houver GvHD.

A administração de micofenolato de mofetil (MMF) começará no dia em que a infusão de células-tronco for concluída e continuará diariamente por 45 dias, a menos que o paciente desenvolva GvHD.

Imunoglobulinas intravenosas (IVIG) serão administradas de acordo com CAGT SOP para profilaxia de infecções.

O Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (GCSF) será administrado diariamente a partir do Dia +7 até que a CAN seja superior a 2.500 por três dias consecutivos.

Avaliação do estudo: Os pacientes terão várias avaliações do estudo, incluindo amostras de sangue, antes e depois do transplante.

Acompanhamento: Após o ano 1, os pacientes serão solicitados a retornar à clínica uma vez por ano para consultas. Essas consultas com especialistas serão semelhantes às que os pacientes tiveram antes do transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Pacientes com menos de 18 anos de idade.
  • Pacientes com doença imunológica, hematológica ou metabólica pediátrica congênita ou adquirida (incluindo SCID) em que o transplante de células-tronco foi benéfico.
  • Unidade de Sangue de Cordão Umbilical relacionada ou não relacionada com incompatibilidade de antígeno 0-1, 5-6 HLA-A e B (em resolução baixa a intermediária) e DRB1 (em alta resolução).
  • A dose total de células de enxerto de HSC criopreservadas deve ser de 5 x 10^7 ou mais células nucleadas por quilograma de peso corporal do receptor.
  • Lansky/Karnofsky pontua 60 ou mais.
  • O paciente tem DLCO > 50% do previsto ou VEF1 > 50%, se aplicável.
  • Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Pacientes com infecções não controladas avaliadas apenas pelo investigador principal. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes do início do condicionamento. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
  • Doença renal grave (creatinina > 3X normal para a idade).
  • Doença hepática grave (bilirrubina direta > 3 mg/dL ou SGOT > 500).
  • Pacientes com insuficiência cardíaca sintomática não aliviada por terapia médica ou evidência de disfunção cardíaca significativa por ecocardiograma (fração de encurtamento < 20%).
  • HIV positivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Plano de Tratamento de Transplante de Sangue de Cordão Umbilical
Bussulfano, citoxano, fludarabina, infusão de células-tronco do cordão umbilical
Medicamento: Busulfan

Dia -9, -8, -7 e -6

Pacientes com peso menor ou igual a 12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV a cada 6 horas por 16 doses no total; pacientes >12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV a cada 6 horas por 16 doses.

Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: Cytoxan
(50 mg/kg/dose) será administrado IV nos Dias -5, -4, -3 e -2 durante 2 horas (pode ser administrado durante 1 a 4 horas, conforme determinado pelo médico assistente). A dose total a ser administrada durante 4 dias é de 200 mg/kg.
Outros nomes:
  • Ciclofosfamida
Medicamento: Fludarabina
40 mg/m2/dia IV durante 1 hora para pacientes com peso superior a 10 kg ou 1,3 mg/kg/dia para pacientes com peso inferior ou igual a 10 kg.
Outros nomes:
  • Fludera
Procedimento: Infusão de células-tronco do cordão umbilical
As células-tronco do cordão umbilical serão infundidas no Dia 0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global em 100 dias após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos.
Prazo: 100 dias
Determinar a taxa de sobrevida global em 100 dias após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas mielóides.
100 dias
Sobrevida global em 1 ano após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos.
Prazo: 1 ano
Determinar a taxa de sobrevida global em 1 ano após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas mielóides.
1 ano
Sobrevida global em 3 anos após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos.
Prazo: 3 anos
Determinar a taxa de sobrevida global em 3 anos após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas mielóides.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com GvHD crônica
Prazo: 1 ano
Número de participantes com DECH crônica classificados pelo método de Przepiorka et al, que avalia envolvimento cutâneo, articular, oral, ocular, hepático, esofágico, gastrointestinal, respiratório, plaquetário e musculoesquelético, em estágios de 0 a 3.
1 ano
Número de participantes com enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 42
Obtenção de contagem absoluta de neutrófilos > 0,5 x 10^9/L em três dias consecutivos
Dia 42
Número de participantes com enxerto de plaquetas
Prazo: Dia 42
Obtenção de contagem de plaquetas não transfundidas > 20 x 10^9/L em três dias consecutivos
Dia 42
Incidência de GvHD agudo de grau III-IV grave no dia 100.
Prazo: Dia 100
Número de participantes com DECH aguda classificados pelo método de Przepiorka et al, que avalia o envolvimento da pele, GI inferior e superior e função hepática (bilirrubina), cada um sendo classificado em estágios de 0 a 4, onde 0 significa sem DECH aguda, e 4 é o estágio mais elevado da DECH aguda.
Dia 100
Número de participantes com enxerto de doador após transplante.
Prazo: 100 dias, 6 meses e 12 meses
Avaliar o enxerto do doador 100 dias, 6 e 12 meses após o transplante.
100 dias, 6 meses e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

21 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2009

Primeira postagem (Estimado)

3 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 25064-UCB

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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