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Trapianto di sangue del cordone ombelicale per patologie pediatriche congenite (UCB)

6 ottobre 2023 aggiornato da: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCBT) per trattare la malattia del paziente e vedere se questo trattamento può ridurre l'incidenza della GVHD.

Questo studio è rivolto a pazienti nati con una malattia che colpisce il metabolismo o il sistema immunitario del loro corpo. Il medico prevede di curare il paziente per questa malattia con un trapianto di cellule staminali.

Mentre il miglioramento delle cure mediche ha permesso a molte persone con queste malattie di vivere più a lungo, l'unico modo per curare veramente le malattie è attraverso un trapianto di cellule staminali da un donatore che non ha la malattia. Un trapianto di cellule staminali sostituirà le cellule malate con nuove cellule donatrici sane. Le cellule staminali crescono in diversi tipi di cellule del sangue di cui le persone hanno bisogno, inclusi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. In un trapianto di cellule staminali, le cellule staminali del paziente verrebbero uccise dal farmaco chemioterapico e quindi sostituite dalle cellule staminali del donatore. Le cellule staminali possono essere raccolte dal midollo osseo, dal sangue periferico o dal cordone ombelicale. In questo studio, i cordoni ombelicali saranno la fonte delle cellule staminali.

Attualmente, nelle banche pubbliche sono disponibili grandi scorte di unità di sangue del cordone ombelicale per il trapianto in coloro che mancano di donatori di midollo osseo. I trapianti UCB offrono diversi vantaggi rispetto ai trapianti di midollo osseo adulto o di cellule staminali del sangue periferico, tra cui:

  1. Disponibilità rapida,
  2. Assenza di rischio donatore,
  3. Basso rischio di malattie infettive trasmissibili,
  4. Basso rischio di GvHD acuta (rispetto ai riceventi di midollo da donatore non correlato e cellule del sangue periferico).

Le due principali cause di morte dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale per disturbi per questo tipo di pazienti sono il fallimento del trapianto e l'infezione.

In questo studio stiamo cercando di affrontare questi due problemi utilizzando diversi farmaci per preparare i pazienti al trapianto.

Per aiutare a migliorare l'attecchimento (le cellule iniziano a crescere), includeremo il farmaco Fludarabina al Busulfan e Cytoxan solitamente usati che i pazienti dello studio riceveranno prima del loro trapianto.

Cercheremo di ridurre la possibilità di sviluppare la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) utilizzando ciclosporina A (CSA) e micofenolato mofetile (MMF), invece della globulina antitimocita (ATG) che viene normalmente utilizzata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno esaminati per assicurarsi che soddisfino i requisiti di questo studio. Ci saranno esami del cuore e dei polmoni. Verranno prelevati raggi X dei polmoni e di altri organi, a seconda della malattia. Verranno inoltre condotte una risonanza magnetica e consultazioni con diversi specialisti.

I pazienti devono anche avere un test di gravidanza negativo prima di entrare in questo studio se sono una donna in età fertile. Il sangue sarà testato per i virus e per esaminare il funzionamento del fegato e dei reni. L'esame comprende anche il test dell'HIV. Se il paziente ha l'HIV, non potrà essere trattato con questo protocollo.

Dopo aver stabilito che il paziente è idoneo per il trattamento in questo studio ed è stato trovato un donatore di stelo UCB adatto, verrà posizionata una linea centrale.

Dopo il posizionamento della linea centrale, verrà somministrata la seguente chemioterapia dopo il ricovero in ospedale:

  • Da 9 giorni prima dell'infusione a 6 giorni prima dell'infusione: Busulfan ogni 6 ore per 16 dosi totali.
  • Da 5 giorni prima dell'infusione a 2 giorni prima dell'infusione: Cytoxan somministrato giornalmente per 4 giorni nell'arco di 2 ore. (Può essere somministrato da 1 a 4 ore se necessario, come deciso dal medico). Mesna sarà dato per standard.
  • Da 4 giorni prima dell'infusione a 1 giorno prima dell'infusione: fludarabina somministrata giornalmente per 4 giorni nell'arco di 1 ora.

Trapianto di cellule staminali (infusione delle cellule staminali UCB) - definito come Giorno 0 del trattamento. Tutti gli altri giorni "numerati" si riferiscono a questa data di infusione. Ad esempio, il giorno 1 è il primo giorno dopo il trapianto di cellule staminali.

Terapia standard: la fenitoina verrà somministrata secondo gli standard del formulario TCH.

La ciclosporina A (CSA) verrà somministrata a partire da 2 giorni prima dell'infusione di cellule staminali. Verrà somministrato giornalmente per 2 ore ogni 12 ore e poi ridotto gradualmente se non è presente GvHD.

La somministrazione di Micofenolato Mofetile (MMF) inizierà il giorno in cui l'infusione di cellule staminali sarà completata e continuerà giornalmente per 45 giorni a meno che il paziente non sviluppi GvHD.

Le immunoglobuline endovenose (IVIG) saranno somministrate secondo le SOP CAGT per la profilassi delle infezioni.

Il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) verrà somministrato giornalmente a partire dal giorno +7 fino a quando l'ANC non sarà superiore a 2.500 per tre giorni consecutivi.

Valutazione dello studio: i pazienti riceveranno varie valutazioni dello studio, inclusi campioni di sangue, prima e dopo il trapianto.

Follow-up: dopo l'anno 1, ai pazienti verrà chiesto di tornare in clinica una volta all'anno per le consultazioni. Queste consultazioni con specialisti saranno simili a quelle che i pazienti avevano prima del loro trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Pazienti di età inferiore a 18 anni.
  • Pazienti con una malattia pediatrica immunologica, ematologica o metabolica congenita o acquisita (inclusa SCID) in cui il trapianto di cellule staminali è stato utile.
  • Unità di sangue del cordone ombelicale correlato o non correlato con mancata corrispondenza dell'antigene 0-1, 5-6 HLA-A e B (a risoluzione da bassa a intermedia) e DRB1 (ad alta risoluzione).
  • La dose totale di cellule dell'innesto di HSC criopreservate deve essere di 5 x 10^7 o più di cellule nucleate per chilogrammo di peso corporeo del ricevente.
  • Lansky/Karnofsky ottiene un punteggio di 60 o superiore.
  • Il paziente ha DLCO > 50% del previsto o FEV1 > 50%, se applicabile.
  • Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti con infezioni non controllate valutate solo dal ricercatore principale. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'inizio del condizionamento. Per le infezioni fungine i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  • Malattia renale grave (creatinina > 3 volte normale per l'età).
  • Malattia epatica grave (bilirubina diretta > 3 mg/dL o SGOT > 500).
  • Pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica non alleviata dalla terapia medica o evidenza di disfunzione cardiaca significativa all'ecocardiogramma (frazione di accorciamento < 20%).
  • HIV positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Piano di trattamento del trapianto di sangue del cordone ombelicale
Busulfan, Cytoxan, Fludarabina, Infusione di cellule staminali del cordone ombelicale
Droga: Busulfano

Giorno -9, -8, -7 e -6

Pazienti di peso inferiore o uguale a 12 kg: 1,1 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi totali; pazienti >12 kg: 0,8 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi.

Altri nomi:
  • Busulfex
Droga: Cytoxan
(50 mg/kg/dose) saranno somministrati EV nei giorni -5, -4, -3 e -2 nell'arco di 2 ore (può essere somministrato nell'arco di 1-4 ore come stabilito dal medico curante). La dose totale da somministrare in 4 giorni è di 200 mg/kg.
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
Droga: Fludarabina
40 mg/m2/die EV in 1 ora per pazienti di peso superiore a 10 kg o 1,3 mg/kg/die per pazienti di peso inferiore o pari a 10 kg.
Altri nomi:
  • Fluder
Procedura: Infusione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale
Le cellule staminali del sangue cordonale verranno infuse il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva a 100 giorni dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: 100 giorni
Per determinare il tasso di sopravvivenza globale a 100 giorni dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche mieloidi.
100 giorni
Sopravvivenza complessiva a 1 anno dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche mieloidi.
1 anno
Sopravvivenza complessiva a 3 anni dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: 3 anni
Per determinare il tasso di sopravvivenza globale a 3 anni dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche mieloidi.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con GvHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con GVHD cronica classificati secondo il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento cutaneo, articolare, orale, oculare, epatico, esofageo, gastrointestinale, respiratorio, piastrinico e muscoloscheletrico, in fasi da 0 a 3.
1 anno
Numero di partecipanti con attecchimento di neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 42
Raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 x 10^9/L per tre giorni consecutivi
Giorno 42
Numero di partecipanti con attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Giorno 42
Raggiungimento di una conta piastrinica non trasfusa > 20 x 10^9/L per tre giorni consecutivi
Giorno 42
Incidenza di GvHD acuta di grado III-IV grave al giorno 100.
Lasso di tempo: Giorno 100
Numero di partecipanti con GVHD acuta classificati con il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento della pelle, il tratto gastrointestinale inferiore e superiore e la funzionalità epatica (bilirubina), ciascuno classificato in stadi da 0 a 4, dove 0 significa assenza di GVHD acuta e 4 è lo stadio più alto della GVHD acuta.
Giorno 100
Numero di partecipanti con attecchimento da donatore dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 100 giorni, 6 mesi e 12 mesi
Valutare l'attecchimento del donatore a 100 giorni, 6 e 12 mesi dopo il trapianto.
100 giorni, 6 mesi e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

21 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2009

Primo Inserito (Stimato)

3 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25064-UCB

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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