Navelstrengbloedtransplantatie voor aangeboren pediatrische aandoeningen (UCB)
Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van navelstrengbloedtransplantatie (UCBT) te bepalen om de ziekte van de patiënt te behandelen, en om te zien of deze behandeling de incidentie van GVHD kan verminderen.
Deze studie is voor patiënten die zijn geboren met een ziekte die de stofwisseling of het immuunsysteem van hun lichaam aantast. De arts is van plan de patiënt voor deze ziekte te behandelen met een stamceltransplantatie.
Hoewel door verbeterde medische zorg veel mensen met deze ziekten langer hebben kunnen leven, is de enige manier om de ziekten echt te genezen, door middel van een stamceltransplantatie van een donor die de ziekte niet heeft. Bij een stamceltransplantatie worden zieke cellen vervangen door nieuwe gezonde donorcellen. Stamcellen groeien uit tot verschillende soorten bloedcellen die mensen nodig hebben, waaronder rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Bij een stamceltransplantatie worden de eigen stamcellen van de patiënt gedood door chemotherapie en vervolgens vervangen door stamcellen van de donor. Stamcellen kunnen worden verzameld uit het beenmerg, perifere bloed of navelstrengen. In dit onderzoek zullen de navelstrengen de bron van de stamcellen zijn.
Momenteel zijn er grote voorraden navelstrengbloedeenheden beschikbaar in openbare banken voor transplantatie bij mensen die geen beenmergdonoren hebben. UCB-transplantaties bieden verschillende voordelen ten opzichte van volwassen beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantaties, waaronder:
- Snelle beschikbaarheid,
- Afwezigheid van donorrisico,
- Laag risico op overdraagbare infectieziekten,
- Laag risico op acute GvHD (vergeleken met ontvangers van niet-verwant donormerg en perifere bloedcellen).
De twee belangrijkste doodsoorzaken na navelstrengbloedtransplantatie voor aandoeningen bij dit soort patiënten zijn transplantaatfalen en infectie.
In deze studie proberen we deze twee problemen aan te pakken door verschillende medicijnen te gebruiken om patiënten voor te bereiden op de transplantatie.
Om de enting te helpen verbeteren (cellen beginnen te groeien), zullen we het medicijn Fludarabine toevoegen aan de gewoonlijk gebruikte Busulfan en Cytoxan die de studiepatiënten vóór hun transplantatie zullen krijgen.
We zullen proberen de kans op het ontwikkelen van graft-versus-host-ziekte (GvHD) te verkleinen door ciclosporine A (CSA) en mycofenolaatmofetil (MMF) te gebruiken in plaats van anti-thymocytenglobuline (ATG) dat normaal wordt gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen worden onderzocht om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de vereisten van dit onderzoek. Er zullen testen van het hart en de longen zijn. Er worden röntgenfoto's gemaakt van de longen en andere organen, afhankelijk van de ziekte. Ook zullen er een MRI en consultaties met verschillende specialisten plaatsvinden.
Patiënten moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan dit onderzoek deelnemen als ze een vrouw zijn die zwanger kan worden. Het bloed wordt getest op virussen en om te kijken naar de werking van lever en nieren. Het onderzoek omvat ook HIV-testen. Als de patiënt hiv heeft, kunnen ze niet volgens dit protocol worden behandeld.
Nadat we in deze studie hebben vastgesteld dat de patiënt in aanmerking komt voor behandeling en er een geschikte UCB-stamdonor is gevonden, wordt er een centrale lijn geplaatst.
Na plaatsing van de middenlijn worden na opname in het ziekenhuis de volgende chemotherapie gegeven:
- 9 dagen vóór de infusie tot 6 dagen vóór de infusie: Busulfan elke 6 uur voor in totaal 16 doses.
- 5 dagen vóór de infusie tot en met 2 dagen vóór de infusie: Cytoxan dagelijks toegediend gedurende 4 dagen gedurende 2 uur. (Het kan indien nodig gedurende 1 tot 4 uur worden gegeven, zoals bepaald door de arts). Mesna wordt per standaard gegeven.
- 4 dagen voor de infusie tot 1 dag voor de infusie: Fludarabine dagelijks toegediend gedurende 4 dagen gedurende 1 uur.
Stamceltransplantatie (infusie van UCB-stamcellen) - gedefinieerd als dag 0 van de behandeling. Alle andere "genummerde" dagen hebben betrekking op deze infusiedatum. Dag 1 is bijvoorbeeld de eerste dag na de stamceltransplantatie.
Standaardtherapie: Fenytoïne wordt gegeven volgens de normen van het TCH-formularium.
Ciclosporine A (CSA) wordt gegeven vanaf 2 dagen voorafgaand aan de stamcelinfusie. Het wordt dagelijks gedurende 2 uur elke 12 uur gegeven en vervolgens afgebouwd als er geen GvHD aanwezig is.
Toediening van Mycofenolaatmofetil (MMF) begint op de dag dat de stamcelinfusie is voltooid en wordt gedurende 45 dagen dagelijks voortgezet, tenzij de patiënt GvHD ontwikkelt.
Intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) zullen worden gegeven volgens CAGT SOP voor profylaxe van infecties.
Granulocyte Colony-Stimulating Factor (GCSF) zal dagelijks worden gegeven vanaf dag +7 totdat ANC gedurende drie opeenvolgende dagen groter is dan 2.500.
Onderzoeksevaluatie: Patiënten zullen verschillende onderzoeksevaluaties ondergaan, inclusief bloedmonsters, voor en na de transplantatie.
Follow-up: Na jaar 1 zullen de patiënten worden gevraagd om één keer per jaar terug te komen naar de kliniek voor consultaties. Deze consultaties met specialisten zullen vergelijkbaar zijn met die van de patiënten vóór hun transplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Patiënten met een aangeboren of verworven immunologische, hematologische of metabole kinderziekte (inclusief SCID) waarbij stamceltransplantatie gunstig is geweest.
- Verwante of niet-gerelateerde navelstrengbloedeenheid met 0-1 antigeen-mismatch, 5-6 HLA-A en B (bij lage tot gemiddelde resolutie) en DRB1 (bij hoge resolutie).
- De totale dosis gecryopreserveerde HSC-transplantaatcellen moet 5 x 10^7 of meer genucleëerde cellen per kilogram lichaamsgewicht van de ontvanger zijn.
- Lansky/Karnofsky scoort 60 of hoger.
- Patiënt heeft DLCO > 50% voorspeld of FEV1 > 50%, indien van toepassing.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten met ongecontroleerde infecties zoals alleen beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Voor bacteriële infecties moeten patiënten definitieve therapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben gedurende 72 uur voorafgaand aan het begin van de conditionering. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Ernstige nierziekte (creatinine > 3x normaal voor leeftijd).
- Ernstige leverziekte (directe bilirubine > 3 mg/dL of SGOT > 500).
- Patiënten met symptomatisch hartfalen dat niet wordt verlicht door medische therapie of bewijs van significante cardiale disfunctie door echocardiogram (verkortingsfractie < 20%).
- Hiv-positief.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelplan navelstrengbloedtransplantatie
Busulfan, Cytoxan, Fludarabine, stamcelinfusie uit navelstrengbloed
|
Dag -9, -8, -7 en -6 Patiënten van minder dan of gelijk aan 12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor in totaal 16 doses; patiënten >12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor 16 doses.
Andere namen:
(50 mg/kg/dosis) zal intraveneus worden toegediend op dag -5, - 4, -3 en -2 gedurende 2 uur (kan gedurende 1 tot 4 uur worden gegeven zoals bepaald door de behandelend arts).
De totale over 4 dagen toe te dienen dosis is 200 mg/kg.
Andere namen:
40 mg/m2/dag IV gedurende 1 uur voor patiënten van meer dan 10 kg, of 1,3 mg/kg/dag voor patiënten van minder dan of gelijk aan 10 kg.
Andere namen:
De stamcellen uit het navelstrengbloed worden toegediend op dag 0.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving na 100 dagen na navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Om het totale overlevingspercentage te bepalen op 100 dagen na navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten met myeloïde hematologische maligniteiten.
|
100 dagen
|
|
Totale overleving na 1 jaar na navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om het totale overlevingspercentage na 1 jaar na navelstrengbloedtransplantatie te bepalen bij pediatrische patiënten met myeloïde hematologische maligniteiten.
|
1 jaar
|
|
Algehele overleving na 3 jaar na navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het totale overlevingspercentage na 3 jaar na navelstrengbloedtransplantatie te bepalen bij pediatrische patiënten met myeloïde hematologische maligniteiten.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met chronische GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met chronische GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al, die huid, gewrichten, orale, oculaire, lever-, slokdarm-, GI-, ademhalings-, bloedplaatjes- en musculoskeletale betrokkenheid evalueert, in fasen van 0 tot 3.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Dag 42
|
Bereiken van absoluut aantal neutrofielen > 0,5 x 10^9/L op drie opeenvolgende dagen
|
Dag 42
|
|
Aantal deelnemers met bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: Dag 42
|
Bereiken van niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/L op drie opeenvolgende dagen
|
Dag 42
|
|
Incidentie van ernstige graad III-IV acute GvHD op dag 100.
Tijdsspanne: Dag 100
|
Aantal deelnemers met acute GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al., waarbij de betrokkenheid van de huid, het onderste en bovenste maag-darmkanaal en de leverfunctie (bilirubine) worden beoordeeld, waarbij elk in fasen van 0 tot 4 wordt beoordeeld, waarbij 0 betekent dat er geen acute GVHD is, en 4 is het hoogste stadium van acute GVHD.
|
Dag 100
|
|
Aantal deelnemers met donorimplantatie na transplantatie.
Tijdsspanne: 100 dagen, 6 maanden en 12 maanden
|
Om de donorimplantatie 100 dagen, 6 en 12 maanden na de transplantatie te evalueren.
|
100 dagen, 6 maanden en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Busulfan
Andere studie-ID-nummers
- 25064-UCB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .