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Transplantation de sang de cordon ombilical pour les troubles pédiatriques congénitaux (UCB)

6 octobre 2023 mis à jour par: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la greffe de sang de cordon ombilical (UCBT) pour traiter la maladie du patient et de voir si ce traitement peut réduire l'incidence de la GVHD.

Cette étude s'adresse aux patients nés avec une maladie qui affecte le métabolisme ou le système immunitaire de leur corps. Le médecin envisage de traiter le patient pour cette maladie avec une greffe de cellules souches.

Bien que l'amélioration des soins médicaux ait permis à de nombreuses personnes atteintes de ces maladies de vivre plus longtemps, la seule façon de vraiment guérir les maladies est au moyen d'une greffe de cellules souches provenant d'un donneur qui n'a pas la maladie. Une greffe de cellules souches remplacera les cellules malades par de nouvelles cellules donneuses saines. Les cellules souches se transforment en différents types de cellules sanguines dont les gens ont besoin, notamment les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Dans une greffe de cellules souches, les propres cellules souches du patient seraient tuées par un médicament de chimiothérapie, puis remplacées par des cellules souches du donneur. Les cellules souches peuvent être prélevées dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les cordons ombilicaux. Dans cette étude, les cordons ombilicaux seront la source des cellules souches.

Actuellement, d'importants stocks d'unités de sang de cordon ombilical sont disponibles dans les banques publiques pour la transplantation chez ceux qui manquent de donneurs de moelle osseuse. Les greffes UCB offrent plusieurs avantages par rapport aux greffes de moelle osseuse adulte ou de cellules souches du sang périphérique, notamment :

  1. Disponibilité rapide,
  2. Absence de risque donneur,
  3. Faible risque de maladies infectieuses transmissibles,
  4. Faible risque de GvHD aiguë (par rapport aux receveurs de cellules de moelle osseuse et de sang périphérique d'un donneur non apparenté).

Les deux principales causes de décès après une greffe de sang de cordon ombilical pour des troubles chez ces types de patients sont l'échec de la greffe et l'infection.

Dans cette étude, nous essayons de résoudre ces deux problèmes en utilisant différents médicaments pour préparer les patients à la greffe.

Pour aider à améliorer la prise de greffe (les cellules commencent à se développer), nous inclurons le médicament Fludarabine au Busulfan et au Cytoxan habituellement utilisés que les patients de l'étude recevront avant leur greffe.

Nous essaierons de réduire le risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) en utilisant la cyclosporine A (CSA) et le mycophénolate mofétil (MMF), au lieu de la globuline anti-thymocyte (ATG) qui est normalement utilisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront examinés pour s'assurer qu'ils répondent aux exigences de cette étude. Il y aura des tests du cœur et des poumons. Des radiographies seront prises des poumons et d'autres organes, selon la maladie. Une IRM et des consultations avec différents spécialistes seront également réalisées.

Les patientes doivent également avoir un test de grossesse négatif avant d'entrer dans cette étude si elles sont une femme en âge de procréer. Le sang sera testé pour les virus et pour examiner le fonctionnement du foie et des reins. L'examen comprend également un test de dépistage du VIH. Si le patient est séropositif, il ne pourra pas être traité selon ce protocole.

Une fois que nous aurons déterminé que le patient est éligible au traitement dans le cadre de cette étude et qu'un donneur de tige UCB approprié aura été trouvé, un cathéter central sera placé.

Après la mise en place du cathéter central, la chimiothérapie suivante sera administrée après l'admission à l'hôpital :

  • 9 jours avant la perfusion jusqu'à 6 jours avant la perfusion : Busulfan toutes les 6 heures pour 16 doses au total.
  • 5 jours avant la perfusion jusqu'à 2 jours avant la perfusion : Cytoxan administré quotidiennement pendant 4 jours pendant 2 heures. (Il peut être administré sur 1 à 4 heures si nécessaire selon la décision du médecin). Mesna sera donné selon les normes.
  • 4 jours avant la perfusion jusqu'à 1 jour avant la perfusion : Fludarabine administrée quotidiennement pendant 4 jours pendant 1 heure.

Greffe de cellules souches (perfusion des cellules souches UCB) - définie comme le jour 0 du traitement. Tous les autres jours "numérotés" se rapportent à cette date de perfusion. Par exemple, le jour 1 est le premier jour après la greffe de cellules souches.

Thérapie standard : la phénytoïne sera administrée conformément aux normes du formulaire TCH.

La cyclosporine A (CSA) sera administrée à partir de 2 jours avant la perfusion de cellules souches. Il sera administré quotidiennement pendant 2 heures toutes les 12 heures, puis diminué en l'absence de GvHD.

L'administration de mycophénolate mofétil (MMF) commencera le jour où la perfusion de cellules souches est terminée et se poursuivra quotidiennement pendant 45 jours, sauf si le patient développe une GvHD.

Des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) seront administrées conformément aux POS du CAGT pour la prophylaxie des infections.

Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) sera administré quotidiennement à partir du jour +7 jusqu'à ce que l'ANC soit supérieur à 2 500 pendant trois jours consécutifs.

Évaluation de l'étude : Les patients auront diverses évaluations de l'étude, y compris des échantillons de sang, avant et après la greffe.

Suivi : Après l'année 1, les patients seront invités à revenir à la clinique une fois par an pour des consultations. Ces consultations avec des spécialistes seront similaires à celles que les patients avaient avant leur greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patients atteints d'une maladie pédiatrique congénitale ou acquise immunologique, hématologique ou métabolique (y compris SCID) dans laquelle la greffe de cellules souches a été bénéfique.
  • Unité de sang de cordon ombilical apparentée ou non apparentée avec mésappariement d'antigène 0-1, HLA-A et B 5-6 (à résolution faible à intermédiaire) et DRB1 (à haute résolution).
  • La dose totale de cellules greffées de CSH cryoconservées doit être de 5 x 10 ^ 7 ou plus de cellules nucléées par kilogramme de poids corporel du receveur.
  • Lansky/Karnofsky obtient un score de 60 ou plus.
  • Le patient a une DLCO > 50 % prévue ou un VEMS > 50 %, le cas échéant.
  • Consentement éclairé écrit et/ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients présentant des infections non contrôlées évaluées par l'investigateur principal uniquement. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant le début du conditionnement. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
  • Insuffisance rénale sévère (créatinine > 3 fois la normale pour l'âge).
  • Maladie hépatique sévère (bilirubine directe > 3 mg/dL ou SGOT > 500).
  • Patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique non soulagée par un traitement médical ou présentant des signes de dysfonctionnement cardiaque significatif à l'échocardiogramme (fraction de raccourcissement < 20 %).
  • Séropositif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Plan de traitement de greffe de sang de cordon ombilical
Busulfan, Cytoxan, Fludarabine, Perfusion de cellules souches de sang de cordon
Médicament: Busulfan

Jour -9, -8, -7 et -6

Patients pesant moins ou égal à 12 kg : 1,1 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour un total de 16 doses ; patients >12 kg : 0,8 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour 16 doses.

Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Cytoxane
(50 mg/kg/dose) seront administrés par voie IV les jours -5, -4, -3 et -2 sur 2 heures (peut être administré sur 1 à 4 heures selon la décision du médecin traitant). La dose totale à administrer sur 4 jours est de 200 mg/kg.
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2/jour IV sur 1 heure pour les patients de plus de 10 kg, ou 1,3 mg/kg/jour pour les patients de moins ou égal à 10 kg.
Autres noms:
  • Fludera
Procédure: Perfusion de cellules souches de sang de cordon
Les cellules souches du sang de cordon seront perfusées au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 100 jours après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques.
Délai: 100 jours
Déterminer le taux de survie global à 100 jours après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes myéloïdes.
100 jours
Survie globale à 1 an après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques.
Délai: 1 an
Déterminer le taux de survie global à 1 an après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes myéloïdes.
1 an
Survie globale à 3 ans après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques.
Délai: 3 années
Déterminer le taux de survie global à 3 ans après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes myéloïdes.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de GvHD chronique
Délai: 1 an
Nombre de participants atteints de GVHD chronique classés par la méthode de Przepiorka et al, qui évalue les atteintes cutanées, articulaires, orales, oculaires, hépatiques, œsophagiennes, gastro-intestinales, respiratoires, plaquettaires et musculo-squelettiques, par étapes de 0 à 3.
1 an
Nombre de participants avec greffe de neutrophiles
Délai: Jour 42
Atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x 10^9/L pendant trois jours consécutifs
Jour 42
Nombre de participants avec greffe de plaquettes
Délai: Jour 42
Atteinte d'une numération plaquettaire non transfusée > 20 x 10^9/L pendant trois jours consécutifs
Jour 42
Incidence de la GvHD aiguë sévère de grade III-IV au jour 100.
Délai: Jour 100
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë classés selon la méthode de Przepiorka et al, qui évalue l'atteinte cutanée, l'appareil gastro-intestinal inférieur et supérieur et la fonction hépatique (bilirubine), chacun étant classé par étapes de 0 à 4, où 0 signifie aucune GVHD aiguë, et 4 est le stade le plus élevé de la GVHD aiguë.
Jour 100
Nombre de participants avec greffe de donneur après transplantation.
Délai: 100 jours, 6 mois et 12 mois
Évaluer la greffe du donneur 100 jours, 6 et 12 mois après la greffe.
100 jours, 6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

21 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

4 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2009

Première publication (Estimé)

3 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25064-UCB

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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