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Nabelschnurbluttransplantation bei angeborenen pädiatrischen Erkrankungen (UCB)

6. Oktober 2023 aktualisiert von: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) zur Behandlung der Krankheit des Patienten zu bestimmen und zu sehen, ob diese Behandlung die Inzidenz von GVHD verringern kann.

Diese Studie richtet sich an Patienten, die mit einer Krankheit geboren wurden, die den Stoffwechsel oder das Immunsystem ihres Körpers beeinträchtigt. Der Arzt plant, den Patienten mit einer Stammzelltransplantation gegen diese Krankheit zu behandeln.

Während die verbesserte medizinische Versorgung vielen Menschen mit diesen Krankheiten ein längeres Leben ermöglicht hat, ist die einzige Möglichkeit, die Krankheiten wirklich zu heilen, eine Stammzelltransplantation von einem Spender, der nicht an der Krankheit leidet. Bei einer Stammzelltransplantation werden kranke Zellen durch neue gesunde Spenderzellen ersetzt. Stammzellen entwickeln sich zu verschiedenen Arten von Blutkörperchen, die der Mensch benötigt, darunter rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Bei einer Stammzelltransplantation würden die eigenen Stammzellen des Patienten durch ein Chemotherapeutikum abgetötet und dann durch Stammzellen des Spenders ersetzt. Stammzellen können aus dem Knochenmark, dem peripheren Blut oder der Nabelschnur gewonnen werden. In dieser Studie werden Nabelschnüre die Quelle der Stammzellen sein.

Derzeit stehen in öffentlichen Banken große Bestände an Nabelschnurblut zur Transplantation bei Patienten ohne Knochenmarkspender zur Verfügung. UCB-Transplantationen bieten gegenüber adulten Knochenmarks- oder peripheren Blutstammzelltransplantationen mehrere Vorteile, darunter:

  1. Schnelle Verfügbarkeit,
  2. Kein Spenderrisiko,
  3. Geringes Risiko übertragbarer Infektionskrankheiten,
  4. Geringes Risiko einer akuten GvHD (im Vergleich zu Empfängern von nicht verwandtem Spendermark und peripheren Blutzellen).

Die beiden Haupttodesursachen nach einer Nabelschnurbluttransplantation bei Erkrankungen dieser Art von Patienten sind Transplantatversagen und Infektionen.

In dieser Studie versuchen wir, diese beiden Probleme anzugehen, indem wir Patienten mit unterschiedlichen Medikamenten auf die Transplantation vorbereiten.

Um die Transplantation zu verbessern (Zellen beginnen zu wachsen), werden wir das Medikament Fludarabin zu den üblicherweise verwendeten Medikamenten Busulfan und Cytoxan hinzufügen, die die Studienpatienten vor ihrer Transplantation erhalten.

Wir werden versuchen, das Risiko der Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) zu verringern, indem wir Cyclosporin A (CSA) und Mycophenolatmofetil (MMF) anstelle des normalerweise verwendeten Anti-Thymozyten-Globulins (ATG) verwenden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden untersucht, um sicherzustellen, dass sie die Anforderungen dieser Studie erfüllen. Es werden Tests des Herzens und der Lunge durchgeführt. Abhängig von der Erkrankung werden Röntgenaufnahmen der Lunge und anderer Organe angefertigt. Außerdem werden ein MRT und Konsultationen mit verschiedenen Spezialisten durchgeführt.

Patienten müssen außerdem einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können, wenn sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind. Das Blut wird auf Viren untersucht und die Funktion von Leber und Nieren untersucht. Zur Untersuchung gehört auch ein HIV-Test. Wenn der Patient HIV hat, kann er nicht nach diesem Protokoll behandelt werden.

Nachdem wir festgestellt haben, dass der Patient für eine Behandlung im Rahmen dieser Studie geeignet ist und ein geeigneter UCB-Stammspender gefunden wurde, wird ihm ein Zentralkatheter angelegt.

Nach Anlage des Mittelkatheters wird nach Einlieferung ins Krankenhaus folgende Chemotherapie durchgeführt:

  • 9 Tage vor der Infusion bis 6 Tage vor der Infusion: Busulfan alle 6 Stunden für insgesamt 16 Dosen.
  • 5 Tage vor der Infusion bis 2 Tage vor der Infusion: Cytoxan wird 4 Tage lang täglich über 2 Stunden verabreicht. (Sie kann je nach Entscheidung des Arztes bei Bedarf über 1 bis 4 Stunden verabreicht werden.) Mesna wird gemäß den Standards vergeben.
  • 4 Tage vor der Infusion bis 1 Tag vor der Infusion: Fludarabin wird 4 Tage lang täglich über 1 Stunde verabreicht.

Stammzelltransplantation (Infusion der UCB-Stammzellen) – definiert als Tag 0 der Behandlung. Alle anderen „nummerierten“ Tage beziehen sich auf dieses Aufgussdatum. Tag 1 ist beispielsweise der erste Tag nach der Stammzelltransplantation.

Standardtherapie: Phenytoin wird gemäß den Standards der TCH-Formel verabreicht.

Cyclosporin A (CSA) wird ab 2 Tagen vor der Stammzellinfusion verabreicht. Es wird täglich über 2 Stunden alle 12 Stunden verabreicht und dann ausschleichend, wenn kein GvHD vorliegt.

Die Verabreichung von Mycophenolatmofetil (MMF) beginnt an dem Tag, an dem die Stammzellinfusion abgeschlossen ist, und wird 45 Tage lang täglich fortgesetzt, es sei denn, der Patient entwickelt eine GvHD.

Zur Infektionsprophylaxe werden intravenöse Immunglobuline (IVIG) gemäß CAGT SOP verabreicht.

Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (GCSF) wird ab Tag +7 täglich verabreicht, bis der ANC an drei aufeinanderfolgenden Tagen mehr als 2.500 beträgt.

Studienauswertung: Vor und nach der Transplantation werden den Patienten verschiedene Studienauswertungen, einschließlich Blutproben, unterzogen.

Nachsorge: Nach dem ersten Jahr werden die Patienten gebeten, einmal im Jahr zu Konsultationen in die Klinik zurückzukehren. Diese Konsultationen mit Spezialisten ähneln denen, die die Patienten vor ihrer Transplantation hatten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten unter 18 Jahren.
  • Patienten mit einer angeborenen oder erworbenen immunologischen, hämatologischen oder metabolischen pädiatrischen Erkrankung (einschließlich SCID), bei der eine Stammzelltransplantation von Vorteil war.
  • Verwandte oder nicht verwandte Nabelschnurblut-Einheit mit 0-1 Antigen-Fehlpaarung, 5-6 HLA-A und B (bei niedriger bis mittlerer Auflösung) und DRB1 (bei hoher Auflösung).
  • Die Gesamtdosis an kryokonservierten HSC-Transplantatzellen muss 5 x 10^7 oder mehr kernhaltige Zellen pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers betragen.
  • Lansky/Karnofsky erreicht einen Wert von 60 oder mehr.
  • Falls zutreffend, hat der Patient einen DLCO > 50 % des Solls oder einen FEV1 > 50 %.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen, ausschließlich nach Beurteilung durch den Hauptprüfer. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor Beginn der Konditionierung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische antimykotische Therapie erhalten und eine Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  • Schwere Nierenerkrankung (Kreatinin > 3-fach altersgemäß).
  • Schwere Lebererkrankung (direktes Bilirubin > 3 mg/dl oder SGOT > 500).
  • Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, die durch eine medikamentöse Therapie nicht gelindert werden konnte, oder mit Anzeichen einer erheblichen Herzfunktionsstörung im Echokardiogramm (Verkürzungsanteil < 20 %).
  • HIV-positiv.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsplan für eine Nabelschnurbluttransplantation
Busulfan, Cytoxan, Fludarabin, Nabelschnurblut-Stammzellinfusion
Arzneimittel: Busulfan

Tag -9, -8, -7 und -6

Patienten unter oder gleich 12 kg: 1,1 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für insgesamt 16 Dosen; Patienten > 12 kg: 0,8 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für 16 Dosen.

Andere Namen:
  • Busulfex
Arzneimittel: Zytoxan
(50 mg/kg/Dosis) wird an den Tagen -5, -4, -3 und -2 über 2 Stunden intravenös verabreicht (kann nach Festlegung des behandelnden Arztes über 1 bis 4 Stunden verabreicht werden). Die über 4 Tage zu verabreichende Gesamtdosis beträgt 200 mg/kg.
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2/Tag i.v. über 1 Stunde für Patienten über 10 kg oder 1,3 mg/kg/Tag für Patienten unter oder gleich 10 kg.
Andere Namen:
  • Fludera
Verfahren: Infusion von Nabelschnurblut-Stammzellen
Die Nabelschnurblut-Stammzellen werden am Tag 0 infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben 100 Tage nach Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten.
Zeitfenster: 100 Tage
Bestimmung der Gesamtüberlebensrate 100 Tage nach einer Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten mit myeloischen hämatologischen Malignomen.
100 Tage
Gesamtüberleben 1 Jahr nach Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten.
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmung der Gesamtüberlebensrate 1 Jahr nach einer Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten mit myeloischen hämatologischen Malignomen.
1 Jahr
Gesamtüberleben 3 Jahre nach Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bestimmung der Gesamtüberlebensrate 3 Jahre nach einer Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten mit myeloischen hämatologischen Malignomen.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, bewertet nach der Methode von Przepiorka et al., die Haut, Gelenke, Mund-, Augen-, Leber-, Speiseröhren-, Magen-Darm-, Atemwegs-, Blutplättchen- und Muskel-Skelett-Beteiligung in Stufen von 0 bis 3 bewertet.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl > 0,5 x 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen
Tag 42
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
Erreichen einer nicht transfundierten Thrombozytenzahl von > 20 x 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen
Tag 42
Inzidenz schwerer akuter GvHD Grad III–IV am Tag 100.
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD, bewertet nach der Methode von Przepiorka et al., die die Hautbeteiligung, den unteren und oberen Gastrointestinaltrakt und die Leberfunktion (Bilirubin) bewertet, jeweils in Stufen von 0 bis 4 bewertet, wobei 0 keine akute GVHD bedeutet, und 4 ist das höchste Stadium der akuten GVHD.
Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit Spendertransplantation nach der Transplantation.
Zeitfenster: 100 Tage, 6 Monate und 12 Monate
Bewertung der Spendertransplantation 100 Tage, 6 und 12 Monate nach der Transplantation.
100 Tage, 6 Monate und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25064-UCB

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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