先天性小児疾患に対する臍帯血移植 (UCB)
この研究の目的は、患者の疾患を治療するための臍帯血移植（UCBT）の安全性と有効性を判断し、この治療法がGVHDの発生率を減少させることができるかどうかを確認することです。
この研究は、体の代謝や免疫系に影響を与える病気を持って生まれてきた患者を対象としています。 医師は幹細胞移植によってこの病気の患者を治療する予定です。
医療の進歩により、これらの病気を患う多くの人が長生きできるようになりましたが、病気を真に治す唯一の方法は、病気を患っていないドナーからの幹細胞移植です。 幹細胞移植は、病気の細胞を新しい健康なドナー細胞に置き換えます。 幹細胞は、赤血球、白血球、血小板など、人間が必要とするさまざまな種類の血球に成長します。 幹細胞移植では、患者自身の幹細胞が化学療法薬によって殺され、ドナーからの幹細胞に置き換えられます。 幹細胞は、骨髄、末梢血、または臍帯から収集できます。 この研究では、へその緒が幹細胞の供給源となります。
現在、骨髄ドナーが不足している人への移植用に、臍帯血の大量の在庫が公的銀行に用意されています。 UCB 移植には、成人骨髄移植や末梢血幹細胞移植に比べて、次のようないくつかの利点があります。
- 迅速な可用性、
- ドナーのリスクがないこと、
- 伝染病のリスクが低い、
- 急性GvHDのリスクが低い（血縁関係のないドナーの骨髄および末梢血細胞のレシピエントと比較して）。
この種の患者の疾患に対する臍帯血移植後の 2 つの主な死亡原因は、移植片不全と感染症です。
この研究では、患者を移植に備えるためにさまざまな薬剤を使用することで、これら 2 つの問題に対処しようとしています。
生着（細胞が成長し始めること）を改善するために、研究対象患者が移植前に投与される通常使用されるブスルファンとサイトキサンに加えて、フルダラビンという薬剤を含めます。
通常使用される抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の代わりにシクロスポリンA（CSA）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）を使用することで、移植片対宿主病（GvHD）の発症の可能性を減らすことを目指します。
調査の概要
詳細な説明
患者はこの研究の要件を満たしていることを確認するために検査されます。 心臓と肺の検査が行われます。 病気に応じて、肺やその他の臓器のX線検査が行われます。 MRI検査やさまざまな専門医による診察も行われます。
また、患者が妊娠の可能性のある女性である場合は、この研究に参加する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 血液のウイルス検査や肝臓と腎臓の機能を調べる検査が行われます。 検査にはHIV検査も含まれます。 患者が HIV に感染している場合、このプロトコルでは治療できません。
患者がこの研究の治療に適格であると我々が判断し、適切な UCB 幹ドナーが見つかった後、中心ラインが配置されます。
中心線の留置後、入院後に次の化学療法が行われます。
- 注入の 9 日前から注入の 6 日前まで: ブスルファンを 6 時間ごとに合計 16 回投与。
- 注入の 5 日前から注入の 2 日前まで: サイトキサンを 2 時間かけて 4 日間毎日投与。 （医師の判断により、必要に応じて1～4時間かけて投与することもできます）。 メスナは基準に従って与えられます。
- 注入の 4 日前から注入の 1 日前まで: フルダラビンを 4 日間毎日 1 時間かけて投与。
幹細胞移植 (UCB 幹細胞の注入) - 治療の 0 日目として定義されます。 他のすべての「番号付き」日は、この点滴日付に関連します。 たとえば、1 日目は幹細胞移植後の最初の日です。
標準治療: フェニトインは、TCH 処方の基準に従って投与されます。
シクロスポリン A (CSA) は、幹細胞注入の 2 日前から投与されます。 毎日 2 時間以上 12 時間ごとに投与され、GvHD が存在しない場合は徐々に投与されます。
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）の投与は、幹細胞注入が完了した日に開始され、患者がGvHDを発症しない限り、45日間毎日続けられます。
感染予防のために CAGT SOP に従って静脈内免疫グロブリン (IVIG) が投与されます。
顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) は、+7 日目から開始して、ANC が 3 日間連続して 2,500 を超えるまで毎日投与されます。
研究評価：患者は移植の前後に血液サンプルを含むさまざまな研究評価を受けます。
フォローアップ: 1 年目以降、患者は年に 1 回診察のために再びクリニックに来院するように求められます。 専門家とのこれらの相談は、患者が移植前に受けたものと同様のものになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳未満の患者。
- 幹細胞移植が有益である先天性または後天性の免疫疾患、血液疾患、または代謝性小児疾患（SCIDを含む）を患っている患者。
- 0 ～ 1 個の抗原不一致、5 ～ 6 個の HLA-A および B (低解像度から中解像度)、および DRB1 (高解像度) を含む、関連または無関係の臍帯血ユニット。
- 凍結保存された HSC 移植片細胞の総量は、レシピエントの体重 1 キログラムあたり 5 x 10^7 以上の有核細胞でなければなりません。
- ランスキー/カルノフスキーのスコアは 60 以上です。
- 該当する場合、患者の DLCO > 50% 予測値、または FEV1 > 50% がある。
- 患者、親、または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名された同意書。
除外基準:
- 主任研究者のみが評価した感染が制御されていない患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、コンディショニングを開始する72時間前に感染が進行する兆候がないことが必要です。 真菌感染症の場合、患者は根治的な全身抗真菌療法を受けており、登録前の 1 週間に感染が進行する兆候がないことが必要です。 進行する感染は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的兆候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。
- 重度の腎疾患（クレアチニンが年齢の正常値の3倍を超える）。
- 重度の肝疾患（直接ビリルビン > 3 mg/dL または SGOT > 500）。
- 薬物療法によって軽減されない症候性心不全患者、または心エコー図による重大な心機能不全の証拠がある患者（短縮率<20%）。
- HIV陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血移植治療計画
ブスルファン、サイトキサン、フルダラビン、臍帯血幹細胞注入
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-9、-8、-7、-6 日目 体重 12 kg 以下の患者: 1.1 mg/kg/回 IV を 6 時間ごとに合計 16 回投与。体重が 12 kg を超える患者：0.8 mg/kg/回 IV を 6 時間ごとに 16 回投与。
他の名前：
(50 mg/kg/用量) を、-5、-4、-3、および-2 日目に 2 時間かけて IV 投与します (治療医師の決定に応じて、1 ～ 4 時間かけて投与できます)。
4 日間で投与する総用量は 200 mg/kg です。
他の名前：
10 kgを超える患者には40 mg/m2/日を1時間かけてIV、または10 kg以下の患者には1.3 mg/kg/日をIV。
他の名前：
臍帯血幹細胞は0日目に注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児患者における臍帯血移植後100日の全生存率。
時間枠：100日
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骨髄性血液悪性腫瘍の小児患者における臍帯血移植後 100 日の全生存率を測定する。
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100日
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小児患者における臍帯血移植後 1 年の全生存率。
時間枠：1年
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骨髄性血液悪性腫瘍の小児患者における臍帯血移植後 1 年の全生存率を決定する。
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1年
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小児患者における臍帯血移植後の 3 年後の全生存率。
時間枠：3年
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骨髄性血液悪性腫瘍の小児患者における臍帯血移植後 3 年の全生存率を測定する。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GvHDの参加者の数
時間枠：1年
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皮膚、関節、口腔、眼、肝臓、食道、胃腸、呼吸器、血小板、筋骨格系の関与を0から3の段階で評価するPrzepiorkaらの方法によって等級分けされた慢性GVHDの参加者の数。
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1年
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好中球生着のある参加者の数
時間枠：42日目
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連続 3 日間で絶対好中球数 > 0.5 x 10^9/L の達成
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42日目
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血小板移植の参加者数
時間枠：42日目
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連続 3 日間の未輸血血小板数 > 20 x 10^9/L の達成
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42日目
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100日目における重篤なグレードIII～IVの急性GvHDの発生率。
時間枠：100日目
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Przepiorkaらの方法によって等級分けされた急性GVHDの参加者数。この方法では、皮膚の関与、下部および上部GI、肝機能（ビリルビン）が評価され、それぞれ0から4の段階で等級分けされており、0は急性GVHDがないことを意味します。 4は急性GVHDの最も高い段階です。
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100日目
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移植後にドナーが生着した参加者の数。
時間枠：100日、6ヶ月、12ヶ月
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移植後 100 日、6 か月および 12 か月後にドナーの生着を評価します。
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100日、6ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caridad Martinez, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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