Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantasjon for medfødte pediatriske lidelser (UCB)

6. oktober 2023 oppdatert av: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effektiviteten av navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) for å behandle pasientens sykdom, og å se om denne behandlingen kan redusere forekomsten av GVHD.

Denne studien er for pasienter som er født med en sykdom som påvirker kroppens stoffskifte eller immunsystem. Legen planlegger å behandle pasienten for denne sykdommen med en stamcelletransplantasjon.

Mens forbedret medisinsk behandling har gjort det mulig for mange mennesker med disse sykdommene å leve lenger, er den eneste måten å virkelig kurere sykdommene på ved hjelp av en stamcelletransplantasjon fra en donor som ikke har sykdommen. En stamcelletransplantasjon vil erstatte syke celler med nye friske donorceller. Stamceller vokser til forskjellige typer blodceller som folk trenger, inkludert røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Ved en stamcelletransplantasjon vil pasientens egne stamceller bli drept av kjemoterapimedisin og deretter erstattet av stamceller fra giveren. Stamceller kan samles fra benmargen, perifert blod eller navlestrenger. I denne studien vil navlestrengene være kilden til stamcellene.

For tiden er store varelager av navlestrengsblodenheter tilgjengelig i offentlige banker for transplantasjon hos de som mangler benmargsdonorer. UCB-transplantasjoner gir flere fordeler i forhold til voksen benmarg eller stamcelletransplantasjoner fra perifert blod, inkludert:

  1. Rask tilgjengelighet,
  2. Fravær av giverrisiko,
  3. Lav risiko for overførbare smittsomme sykdommer,
  4. Lav risiko for akutt GvHD (sammenlignet med mottakere av ubeslektede donormarg og perifere blodceller).

De to hovedårsakene til dødsfall etter navlestrengsblodtransplantasjon for lidelser for denne typen pasienter, er transplantasjonssvikt og infeksjon.

I denne studien prøver vi å adressere disse to problemene ved å bruke forskjellige medikamenter for å forberede pasienter på transplantasjonen.

For å bidra til å forbedre engraftment (celler begynner å vokse), vil vi inkludere stoffet Fludarabin til de vanligvis brukte Busulfan og Cytoxan som studiepasientene vil motta før transplantasjonen.

Vi vil prøve å redusere sjansen for å utvikle graft-versus-host disease (GvHD) ved å bruke Cyclosporin A (CSA) og Mycophenolate Mofetil (MMF), i stedet for Anti-Tymocytt Globulin (ATG) som vanligvis brukes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli undersøkt for å sikre at de oppfyller kravene i denne studien. Det vil bli tester av hjertet og lungene. Det vil bli tatt røntgenbilder av lungene og andre organer, avhengig av sykdommen. Det vil også bli gjennomført MR og konsultasjoner med ulike spesialister.

Pasienter må også ha en negativ graviditetstest før de går inn i denne studien hvis de er en kvinne i fertil alder. Blodet vil bli testet for virus og for å se på funksjonen til leveren og nyrene. Undersøkelsen inkluderer også HIV-testing. Hvis pasienten har HIV, vil de ikke kunne behandles på denne protokollen.

Etter at vi har fastslått at pasienten er kvalifisert for behandling i denne studien og en passende UCB-stammedonor er funnet, vil de ha en sentral linje plassert.

Etter plassering av sentrallinjen vil følgende kjemoterapi bli gitt til etter innleggelse på sykehus:

  • 9 dager før infusjonen til 6 dager før infusjonen: Busulfan hver 6. time i 16 totale doser.
  • 5 dager før infusjonen til og med 2 dager før infusjonen: Cytoxan gitt daglig i 4 dager over 2 timer. (Det kan gis i løpet av 1 til 4 timer hvis det er nødvendig, som bestemt av legen). Mesna vil bli gitt i henhold til standarder.
  • 4 dager før infusjonen til 1 dag før infusjonen: Fludarabin gitt daglig i 4 dager over 1 time.

Stamcelletransplantasjon (infusjon av UCB-stamcellene) - definert som dag 0 av behandlingen. Alle andre "nummererte" dager gjelder denne infusjonsdatoen. For eksempel er dag 1 den første dagen etter stamcelletransplantasjonen.

Standard terapi: Fenytoin vil bli gitt i henhold til standardene til TCH-skjemaet.

Cyklosporin A (CSA) vil bli gitt med start 2 dager før stamcelleinfusjonen. Det vil bli gitt daglig over 2 timer hver 12. time, og deretter nedtrappet hvis ingen GvHD er tilstede.

Administrering av mykofenolatmofetil (MMF) vil starte den dagen stamcelleinfusjonen er fullført, og vil fortsette daglig i 45 dager med mindre pasienten utvikler GvHD.

Intravenøse immunglobuliner (IVIG) vil bli gitt i henhold til CAGT SOP for infeksjonsprofylakse.

Granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) vil bli gitt daglig fra dag +7 til ANC er større enn 2500 i tre påfølgende dager.

Studieevaluering: Pasienter vil ha ulike studieevalueringer, inkludert blodprøver, før og etter transplantasjonen.

Oppfølging: Etter år 1 vil pasientene bli bedt om å returnere til klinikken en gang i året for konsultasjoner. Disse konsultasjonene med spesialister vil være lik de pasientene hadde før transplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Pasienter under 18 år.
  • Pasienter med en medfødt eller ervervet immunologisk, hematologisk eller metabolsk pediatrisk sykdom (inkludert SCID) der stamcelletransplantasjon har vært fordelaktig.
  • Relatert eller urelatert navlestrengsblodenhet med 0-1 antigenmismatch, 5-6 HLA-A og B (ved lav til middels oppløsning) og DRB1 (ved høy oppløsning).
  • Total kryokonservert HSC-transplantatcelledose må være 5 x 10^7 eller mer kjerneholdige celler per kilogram mottakerkroppsvekt.
  • Lansky/Karnofsky scorer 60 eller høyere.
  • Pasienten har DLCO > 50 % forventet eller FEV1 > 50 %, hvis aktuelt.
  • Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med ukontrollerte infeksjoner kun vurdert av hovedforsker. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før kondisjonering starter. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk antifungal terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  • Alvorlig nyresykdom (kreatinin > 3X normalt for alder).
  • Alvorlig leversykdom (direkte bilirubin > 3 mg/dL eller SGOT > 500).
  • Pasienter med symptomatisk hjertesvikt som ikke er lindret av medisinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunksjon ved ekkokardiogram (forkortningsfraksjon < 20 %).
  • HIV-positiv.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsplan for navlestrengsblodtransplantasjon
Busulfan, Cytoxan, Fludarabin, navlestrengsblodstamcelleinfusjon
Legemiddel: Busulfan

Dag -9, -8, -7 og -6

Pasienter mindre enn eller lik 12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV hver 6. time for totalt 16 doser; pasienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV hver 6. time for 16 doser.

Andre navn:
  • Busulfex
Legemiddel: Cytoksan
(50 mg/kg/dose) vil bli gitt IV på Dagene -5, - 4, -3 og -2 over 2 timer (kan gis over 1 til 4 timer som bestemt av den behandlende legen). Den totale dosen som skal gis over 4 dager er 200 mg/kg.
Andre navn:
  • Cyklofosfamid
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m2/dag IV over 1 time for pasienter over 10 kg, eller 1,3 mg/kg/dag for pasienter under eller lik 10 kg.
Andre navn:
  • Fludera
Fremgangsmåte: Infusjon av stamceller fra navlestrengsblod
Stamcellene fra navlestrengsblod vil bli infundert på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved 100 dager etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: 100 dager
For å bestemme den totale overlevelsesraten 100 dager etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter med myeloide hematologiske maligniteter.
100 dager
Total overlevelse 1 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: 1 år
For å bestemme den totale overlevelsesraten 1 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter med myeloide hematologiske maligniteter.
1 år
Total overlevelse ved 3 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: 3 år
For å bestemme den totale overlevelsesraten 3 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter med myeloide hematologiske maligniteter.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med kronisk GVHD gradert etter metoden til Przepiorka et al, som evaluerer hud, ledd, oral, okulær, lever, spiserør, GI, luftveier, blodplater og muskel- og skjelettengasjement, i stadier fra 0 til 3.
1 år
Antall deltakere med nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 42
Oppnåelse av absolutt nøytrofiltall > 0,5 x 10^9/L på tre påfølgende dager
Dag 42
Antall deltakere med blodplateengraftment
Tidsramme: Dag 42
Oppnåelse av ikke-transfundert blodplatetall > 20 x 10^9/L på tre påfølgende dager
Dag 42
Forekomst av alvorlig grad III-IV akutt GvHD på dag 100.
Tidsramme: Dag 100
Antall deltakere med akutt GVHD gradert etter metoden til Przepiorka et al, som evaluerer hudinvolvering, nedre og øvre GI og leverfunksjon (bilirubin), hver blir gradert i trinn fra 0 til 4, der 0 betyr ingen akutt GVHD, og 4 er det høyeste stadiet av akutt GVHD.
Dag 100
Antall deltakere med donortransplantasjon etter transplantasjon.
Tidsramme: 100 dager, 6 måneder og 12 måneder
For å evaluere donorengraftment 100 dager, 6 og 12 måneder etter transplantasjon.
100 dager, 6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

21. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

4. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2009

Først lagt ut (Antatt)

3. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25064-UCB

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medfødte pediatriske lidelser

Kliniske studier på Busulfan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere