Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pupečníkové krve pro vrozené dětské poruchy (UCB)

6. října 2023 aktualizováno: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost transplantace pupečníkové krve (UCBT) k léčbě nemocí pacienta a zjistit, zda tato léčba může snížit výskyt GVHD.

Tato studie je určena pacientům, kteří se narodili s onemocněním, které ovlivňuje metabolismus nebo imunitní systém jejich těla. Lékař plánuje pacienta s tímto onemocněním léčit transplantací kmenových buněk.

I když zlepšená lékařská péče umožnila mnoha lidem s těmito nemocemi žít déle, jediný způsob, jak tyto nemoci skutečně vyléčit, je transplantace kmenových buněk od dárce, který touto nemocí netrpí. Transplantace kmenových buněk nahradí nemocné buňky novými zdravými dárcovskými buňkami. Kmenové buňky rostou do různých typů krevních buněk, které lidé potřebují, včetně červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Při transplantaci kmenových buněk by byly kmenové buňky pacientů zabity chemoterapeutickým lékem a poté nahrazeny kmenovými buňkami od dárce. Kmenové buňky lze odebírat z kostní dřeně, periferní krve nebo pupeční šňůry. V této studii budou zdrojem kmenových buněk pupeční šňůry.

V současné době jsou ve veřejných bankách k dispozici velké zásoby jednotek pupečníkové krve k transplantaci u těch, kterým chybí dárci kostní dřeně. Transplantace UCB nabízí několik výhod oproti transplantaci kostní dřeně dospělých nebo transplantacím kmenových buněk periferní krve, včetně:

  1. Rychlá dostupnost,
  2. Absence rizika dárce,
  3. nízké riziko přenosných infekčních onemocnění,
  4. Nízké riziko akutní GvHD (ve srovnání s příjemci nepříbuzného dárce kostní dřeně a buněk periferní krve).

Dvě hlavní příčiny úmrtí po transplantaci pupečníkové krve na poruchy u těchto typů pacientů jsou selhání štěpu a infekce.

V této studii se snažíme řešit tyto dva problémy použitím různých léků k přípravě pacientů na transplantaci.

Abychom pomohli zlepšit přihojení (buňky začnou růst), zařadíme lék Fludarabin k obvykle používaným busulfanům a Cytoxanům, které pacienti ve studii dostanou před transplantací.

Pokusíme se snížit pravděpodobnost rozvoje reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) použitím cyklosporinu A (CSA) a mykofenolátmofetilu (MMF), namísto běžně používaného antithymocytárního globulinu (ATG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou vyšetřeni, abychom se ujistili, že splňují požadavky této studie. Budou tam testy srdce a plic. Rentgenové snímky plic a dalších orgánů budou pořízeny v závislosti na onemocnění. Proběhne také magnetická rezonance a konzultace s různými specialisty.

Pacientky také musí mít před vstupem do této studie negativní těhotenský test, pokud jsou ženami ve fertilním věku. Krev bude testována na viry a bude se zkoumat fungování jater a ledvin. Součástí vyšetření je i testování na HIV. Pokud má pacient HIV, nebude moci být léčen podle tohoto protokolu.

Poté, co jsme určili, že pacient je způsobilý pro léčbu v této studii a byl nalezen vhodný dárce kmene UCB, bude mu umístěna centrální linie.

Po zavedení centrální linie bude po přijetí do nemocnice podána následující chemoterapie:

  • 9 dní před infuzí až 6 dní před infuzí: Busulfan každých 6 hodin pro celkem 16 dávek.
  • 5 dnů před infuzí až 2 dny před infuzí: Cytoxan podávaný denně po dobu 4 dnů po dobu 2 hodin. (Může být podáván po dobu 1 až 4 hodin, pokud je to nutné podle rozhodnutí lékaře). Mesna bude dána podle norem.
  • 4 dny před infuzí až 1 den před infuzí: Fludarabin podávaný denně po dobu 4 dnů po dobu 1 hodiny.

Transplantace kmenových buněk (infuze kmenových buněk UCB) – definována jako den 0 léčby. Všechny ostatní "číslované" dny se vztahují k tomuto datu infuze. Například den 1 je první den po transplantaci kmenových buněk.

Standardní terapie: Fenytoin bude podáván podle standardů vzorce TCH.

Cyklosporin A (CSA) bude podáván počínaje 2 dny před infuzí kmenových buněk. Bude podáván denně po dobu 2 hodin každých 12 hodin a poté se sníží, pokud není přítomna žádná GvHD.

Podávání mykofenolát mofetilu (MMF) začne v den, kdy je dokončena infuze kmenových buněk, a bude pokračovat denně po dobu 45 dnů, pokud se u pacienta nevyvine GvHD.

Intravenózní imunoglobuliny (IVIG) budou podávány podle CAGT SOP pro profylaxi infekcí.

Faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) bude podáván denně počínaje dnem +7, dokud nebude ANC větší než 2 500 po tři po sobě jdoucí dny.

Hodnocení studie: Pacienti budou mít před a po transplantaci různá hodnocení studie, včetně vzorků krve.

Sledování: Po 1. roce budou pacienti požádáni, aby se jednou ročně vrátili na kliniku na konzultace. Tyto konzultace se specialisty budou podobné těm, které měli pacienti před transplantací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Pacienti mladší 18 let.
  • Pacienti s vrozeným nebo získaným imunologickým, hematologickým nebo metabolickým dětským onemocněním (včetně SCID), u kterých byla prospěšná transplantace kmenových buněk.
  • Související nebo nesouvisející jednotka pupečníkové krve s neshodou antigenu 0-1, 5-6 HLA-A a B (při nízkém až středním rozlišení) a DRB1 (při vysokém rozlišení).
  • Celková dávka kryokonzervovaných buněk HSC štěpu musí být 5 x 10^7 nebo více jaderných buněk na kilogram tělesné hmotnosti příjemce.
  • Lansky/Karnofsky má skóre 60 nebo více.
  • Pacient má DLCO > 50 % předpokládané hodnoty nebo FEV1 > 50 %, pokud je to relevantní.
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi podle hodnocení pouze hlavním zkoušejícím. V případě bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zahájením kondicionování nesmí vykazovat známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Závažné onemocnění ledvin (kreatinin > 3x normální pro věk).
  • Závažné onemocnění jater (přímý bilirubin > 3 mg/dl nebo SGOT > 500).
  • Pacienti se symptomatickým srdečním selháním, které neulevilo medikamentózní terapií nebo signifikantní srdeční dysfunkcí podle echokardiogramu (zkracující se frakce < 20 %).
  • HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plán léčby transplantace pupečníkové krve
Busulfan, Cytoxan, Fludarabin, Infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Lék: Busulfan

Den -9, -8, -7 a -6

Pacienti s hmotností nižší nebo rovnající se 12 kg: 1,1 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin, celkem 16 dávek; pacienti >12 kg: 0,8 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin pro 16 dávek.

Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Cytoxan
(50 mg/kg/dávka) bude podávána IV ve dnech -5, -4, -3 a -2 po dobu 2 hodin (může být podána po dobu 1 až 4 hodin, jak určí ošetřující lékař). Celková dávka podávaná během 4 dnů je 200 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
Lék: Fludarabin
40 mg/m2/den IV po dobu 1 hodiny pro pacienty s hmotností větší než 10 kg nebo 1,3 mg/kg/den pro pacienty s hmotností nižší nebo rovnou 10 kg.
Ostatní jména:
  • Fludera
Postup: Infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Kmenové buňky z pupečníkové krve budou podány v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití 100 dní po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů.
Časové okno: 100 dní
Stanovit celkovou míru přežití po 100 dnech po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů s myeloidními hematologickými malignitami.
100 dní
Celkové přežití 1 rok po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů.
Časové okno: 1 rok
Stanovit celkovou míru přežití 1 rok po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů s myeloidními hematologickými malignitami.
1 rok
Celkové přežití 3 roky po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů.
Časové okno: 3 roky
Stanovit celkovou míru přežití 3 roky po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů s myeloidními hematologickými malignitami.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s chronickou GvHD
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s chronickou GVHD klasifikovaný metodou Przepiorky et al, která hodnotí postižení kůže, kloubů, ústní, oční, jaterní, jícnové, GI, respirační, trombocytární a muskuloskeletální, ve stupních od 0 do 3.
1 rok
Počet účastníků s přihojením neutrofilů
Časové okno: Den 42
Dosažení absolutního počtu neutrofilů > 0,5 x 10^9/l ve třech po sobě jdoucích dnech
Den 42
Počet účastníků s přihojením krevních destiček
Časové okno: Den 42
Dosažení počtu krevních destiček bez transfuze > 20 x 10^9/l ve třech po sobě jdoucích dnech
Den 42
Výskyt těžkého stupně III-IV akutní GvHD 100. den.
Časové okno: Den 100
Počet účastníků s akutní GVHD hodnocený metodou podle Przepiorky et al, která hodnotí postižení kůže, dolní a horní GI a jaterní funkce (bilirubin), každý je odstupňován ve stupních od 0 do 4, kde 0 znamená žádnou akutní GVHD, a 4 je nejvyšší stadium akutní GVHD.
Den 100
Počet účastníků s přihojením dárce po transplantaci.
Časové okno: 100 dní, 6 měsíců a 12 měsíců
Vyhodnotit přihojení dárce po 100 dnech, 6 a 12 měsících po transplantaci.
100 dní, 6 měsíců a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

4. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25064-UCB

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozené dětské poruchy

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit