Köldökzsinórvér-transzplantáció veleszületett gyermekbetegségek esetén (UCB)
Ennek a vizsgálatnak a célja a köldökzsinórvér-transzplantáció (UCBT) biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása a beteg betegségének kezelésére, valamint annak megállapítása, hogy ez a kezelés csökkentheti-e a GVHD előfordulását.
Ez a vizsgálat olyan betegek számára készült, akik szervezetük anyagcseréjét vagy immunrendszerét érintő betegséggel születtek. Az orvos azt tervezi, hogy őssejt-transzplantációval kezeli a beteget ebből a betegségből.
Míg a jobb orvosi ellátás lehetővé tette sok ilyen betegségben szenvedő ember számára, hogy tovább éljen, a betegségek valódi gyógyításának egyetlen módja a betegségben nem szenvedő donortól származó őssejt-transzplantáció. Az őssejt-transzplantáció a beteg sejteket új, egészséges donorsejtekkel helyettesíti. Az őssejtek különböző típusú vérsejtekké nőnek, amelyekre az embereknek szükségük van, beleértve a vörösvérsejteket, a fehérvérsejteket és a vérlemezkéket. Az őssejt-transzplantáció során a betegek saját őssejtjeit a kemoterápiás gyógyszer elpusztítja, majd a donortól származó őssejtekkel helyettesítik. Az őssejtek a csontvelőből, a perifériás vérből vagy a köldökzsinórból gyűjthetők. Ebben a tanulmányban a köldökzsinór lesz az őssejtek forrása.
Jelenleg a köldökzsinórvér-egységek nagy készletei állnak rendelkezésre az állami bankokban csontvelő-donor hiányában történő transzplantáció céljából. Az UCB-transzplantációk számos előnnyel rendelkeznek a felnőtt csontvelő- vagy perifériás vér-őssejt-transzplantációkkal szemben, többek között:
- Gyors elérhetőség,
- a donor kockázatának hiánya,
- Alacsony a fertőző fertőző betegségek kockázata,
- Alacsony az akut GvHD kockázata (a nem rokon donor velő és perifériás vérsejtek recipienseihez képest).
A köldökzsinórvér-transzplantációt követő két fő halálok az ilyen típusú betegeknél a graft elégtelensége és a fertőzés.
Ebben a tanulmányban ezt a két problémát igyekszünk kezelni különböző gyógyszerek alkalmazásával a betegek transzplantációra való felkészítésére.
A beágyazódás javítása érdekében (a sejtek növekedni kezdenek) a Fludarabine gyógyszert beépítjük a szokásosan használt Busulfan és Cytoxan mellé, amelyet a vizsgálati betegek a transzplantáció előtt kapnak.
Megpróbáljuk csökkenteni a graft-versus-host betegség (GvHD) kialakulásának esélyét a Cyclosporin A (CSA) és a Mycophenolate Mofetil (MMF) alkalmazásával, a szokásosan használt Anti-Thymocyte Globulin (ATG) helyett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegeket megvizsgálják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek e vizsgálat követelményeinek. Lesznek szív- és tüdőtesztek. A betegségtől függően röntgenfelvételeket készítenek a tüdőből és más szervekből. MRI-t és különböző szakemberekkel folytatott konzultációkat is végeznek.
Ha fogamzóképes korú nőről van szó, a betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A vért vírusok kimutatására, valamint a máj és a vese működésének vizsgálatára fogják megvizsgálni. A vizsgálat HIV-tesztet is tartalmaz. Ha a beteg HIV-fertőzött, nem kezelhető ezzel a protokollal.
Miután megállapítottuk, hogy a páciens alkalmas a kezelésre ebben a vizsgálatban, és megfelelő UCB-szárdonort találtunk, központi vezetéket helyeznek el.
A központi vezeték elhelyezése után a következő kemoterápiát adják a kórházi felvétel után:
- 9 nappal az infúzió beadása előtt – 6 nappal az infúzió előtt: Buszulfán 6 óránként, összesen 16 adagig.
- 5 nappal az infúzió előtt – 2 nappal az infúzió előtt: Cytoxan naponta 4 napon keresztül, 2 órán keresztül. (Ha szükséges, az orvos döntése alapján 1-4 órán keresztül is beadható). Mesnát szabvány szerint adunk.
- 4 nappal az infúzió beadása előtt – 1 nappal az infúzió előtt: Fludarabine naponta 4 napon keresztül 1 órán keresztül.
Őssejt-transzplantáció (az UCB őssejtek infúziója) – a kezelés 0. napjaként definiálva. Az összes többi „számozott” nap erre az infúziós dátumra vonatkozik. Például az 1. nap az őssejt-transzplantáció utáni első nap.
Szabványos terápia: A fenitoint a TCH-formula szabványai szerint adják.
A ciklosporin A-t (CSA) az őssejt-infúzió előtt 2 nappal kezdik beadni. Naponta, 2 órán keresztül, 12 óránként adják be, majd csökkentik, ha nincs jelen GvHD.
A Mycophenolate Mofetil (MMF) beadása az őssejt-infúzió befejezésének napján kezdődik, és naponta 45 napig folytatódik, kivéve, ha a betegnél GvHD alakul ki.
Intravénás immunglobulinokat (IVIG) adnak a CAGT SOP szerint a fertőzések megelőzésére.
A granulocitakolónia-stimuláló faktort (GCSF) naponta adják a +7. naptól kezdve, amíg az ANC nem haladja meg a 2500-at három egymást követő napon.
A vizsgálat értékelése: A betegeknek különféle vizsgálati értékeléseket kell végezniük, beleértve a vérmintákat is, a transzplantáció előtt és után.
Nyomon követés: Az 1. év után a betegeket évente egyszer felkérik, hogy térjenek vissza a klinikára konzultációra. Ezek a szakorvosi konzultációk hasonlóak lesznek a betegek átültetése előtti konzultációkhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 évnél fiatalabb betegek.
- Veleszületett vagy szerzett immunológiai, hematológiai vagy metabolikus gyermekbetegségben (beleértve az SCID-t is) szenvedő betegek, akiknél az őssejt-transzplantáció előnyös volt.
- Kapcsolódó vagy nem rokon köldökzsinórvér egység 0-1 antigénnel, 5-6 HLA-A és B (alacsony vagy közepes felbontás mellett) és DRB1 (nagy felbontás esetén).
- A teljes mélyhűtött HSC graft sejtdózisnak legalább 5 x 10^7 magvú sejtnek kell lennie a recipiens testtömeg-kilogrammonként.
- Lansky/Karnofsky 60 vagy több pontot ér el.
- A páciens DLCO-értéke > 50%, vagy FEV1 > 50%, ha alkalmazható.
- A beteg, szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése és/vagy aláírt beleegyező nyilatkozata.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek, akiket csak a vizsgálatvezető értékelt. Bakteriális fertőzések esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a kondicionálás megkezdése előtt 72 órával nem mutatkozhatnak a fertőzés előrehaladásának jelei. Gombás fertőzések esetén a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem tapasztalhatók a fertőzés előrehaladásának jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- Súlyos vesebetegség (kreatinin > 3x a normál életkorhoz képest).
- Súlyos májbetegség (direkt bilirubin > 3 mg/dl vagy SGOT > 500).
- Tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiket orvosi kezelés nem enyhített, vagy echocardiogram alapján jelentős szívelégtelenség igazolódott (a frakció csökkenése < 20%).
- HIV pozitív.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Köldökzsinórvér transzplantációs kezelési terv
Buszulfán, citoxán, fludarabin, köldökzsinórvér őssejt-infúzió
|
-9, -8, -7 és -6 nap 12 kg vagy annál kisebb testtömegű betegek: 1,1 mg/ttkg/dózis IV 6 óránként, összesen 16 adagig; 12 kg feletti betegek: 0,8 mg/ttkg/dózis IV 6 óránként 16 adagig.
Más nevek:
(50 mg/ttkg/dózis) iv. a -5., -4., -3. és -2. napon 2 órán keresztül (a kezelőorvos által meghatározott 1-4 órán keresztül is beadható).
A 4 napon keresztül beadandó teljes adag 200 mg/kg.
Más nevek:
40 mg/m2/nap IV 1 órán keresztül 10 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél vagy 1,3 mg/ttkg/nap 10 kg-nál kisebb vagy annál kisebb testtömegű betegeknél.
Más nevek:
A köldökzsinórvér őssejteket a 0. napon infundáljuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés a köldökzsinórvér-transzplantáció után 100 nappal gyermekgyógyászati betegeknél.
Időkeret: 100 nap
|
A teljes túlélési arány meghatározása a köldökzsinórvér-transzplantációt követő 100. napon myeloid hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.
|
100 nap
|
|
Teljes túlélés a köldökzsinórvér-transzplantáció után 1 évvel gyermekgyógyászati betegeknél.
Időkeret: 1 év
|
A teljes túlélési arány meghatározása a köldökzsinórvér-transzplantáció után 1 évvel myeloid hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.
|
1 év
|
|
Teljes túlélés a köldökzsinórvér-transzplantáció után 3 évvel gyermekgyógyászati betegeknél.
Időkeret: 3 év
|
A teljes túlélési arány meghatározása a köldökzsinórvér-transzplantáció után 3 évvel mieloid hematológiai rosszindulatú gyermekgyógyászati betegeknél.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Krónikus GvHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A krónikus GVHD-ben szenvedő résztvevők száma Przepiorka és munkatársai módszerével osztályozva, amely a bőr, az ízületek, a száj, a szem, a máj, a nyelőcső, a GI, a légzőszervi, a vérlemezke és a mozgásszervi érintettség értékelését végzi, 0-tól 3-ig terjedő szakaszokban.
|
1 év
|
|
A neutrofil beültetésben résztvevők száma
Időkeret: 42. nap
|
0,5 x 10^9/l abszolút neutrofilszám elérése három egymást követő napon
|
42. nap
|
|
A vérlemezke-beültetésben résztvevők száma
Időkeret: 42. nap
|
20 x 10^9/l-nél nagyobb transzfundált vérlemezkeszám elérése három egymást követő napon
|
42. nap
|
|
Súlyos III-IV. fokozatú akut GvHD előfordulása a 100. napon.
Időkeret: 100. nap
|
Az akut GVHD-ben szenvedő résztvevők száma Przepiorka és munkatársai módszerével osztályozva, amely a bőr érintettségét, az alsó és felső GI-t, valamint a májfunkciót (bilirubint) értékeli, mindegyik 0-tól 4-ig terjedő fokozatban van osztályozva, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs akut GVHD, és A 4 az akut GVHD legmagasabb stádiuma.
|
100. nap
|
|
A transzplantáció után donorbeültetésben résztvevők száma.
Időkeret: 100 nap, 6 hónap és 12 hónap
|
A donor beültetésének értékelése 100 nappal, 6 és 12 hónappal a transzplantáció után.
|
100 nap, 6 hónap és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25064-UCB
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .