Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantation til medfødte pædiatriske lidelser (UCB)

6. oktober 2023 opdateret af: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​navlestrengsblodtransplantation (UCBT) til behandling af patientens sygdom og at se, om denne behandling kan reducere forekomsten af ​​GVHD.

Denne undersøgelse er for patienter, der er født med en sygdom, der påvirker deres krops stofskifte eller immunsystem. Lægen planlægger at behandle patienten for denne sygdom med en stamcelletransplantation.

Mens forbedret lægebehandling har gjort det muligt for mange mennesker med disse sygdomme at leve længere, er den eneste måde at helbrede sygdommene på ved hjælp af en stamcelletransplantation fra en donor, der ikke har sygdommen. En stamcelletransplantation vil erstatte syge celler med nye sunde donorceller. Stamceller vokser til forskellige typer blodceller, som folk har brug for, herunder røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Ved en stamcelletransplantation vil patientens egne stamceller blive dræbt af kemoterapi-lægemiddel og derefter erstattet af stamceller fra donoren. Stamceller kan opsamles fra knoglemarven, perifert blod eller navlestrengene. I denne undersøgelse vil navlestrengene være kilden til stamcellerne.

I øjeblikket er store opgørelser af navlestrengsblodenheder tilgængelige i offentlige banker til transplantation hos dem, der mangler knoglemarvsdonorer. UCB-transplantationer giver adskillige fordele i forhold til voksne knoglemarvs- eller perifere blodstamcelletransplantationer, herunder:

  1. Hurtig tilgængelighed,
  2. Fravær af donorrisiko,
  3. Lav risiko for overførbare infektionssygdomme,
  4. Lav risiko for akut GvHD (sammenlignet med modtagere af ikke-beslægtede donormarv og perifere blodceller).

De to vigtigste dødsårsager efter navlestrengsblodtransplantation for lidelser for denne type patienter er transplantationsfejl og infektion.

I denne undersøgelse forsøger vi at løse disse to problemer ved at bruge forskellige lægemidler til at forberede patienter til transplantationen.

For at hjælpe med at forbedre engraftment (celler begynder at vokse), vil vi inkludere lægemidlet Fludarabin til de normalt anvendte Busulfan og Cytoxan, som undersøgelsespatienterne vil modtage før deres transplantation.

Vi vil forsøge at mindske chancen for at udvikle graft-versus-host-sygdom (GvHD) ved at bruge Cyclosporin A (CSA) og Mycophenolate Mofetil (MMF), i stedet for Anti-Thymocyte Globulin (ATG), som normalt bruges.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive undersøgt for at sikre, at de opfylder kravene i denne undersøgelse. Der vil være test af hjertet og lungerne. Der vil blive taget røntgenbilleder af lungerne og andre organer, afhængigt af sygdommen. Der vil også blive foretaget en MR og konsultationer med forskellige specialister.

Patienter skal også have en negativ graviditetstest, før de går ind i denne undersøgelse, hvis de er en kvinde i den fødedygtige alder. Blodet vil blive testet for vira og for at se på leverens og nyrernes funktion. Undersøgelsen omfatter også HIV-test. Hvis patienten har HIV, vil de ikke kunne blive behandlet efter denne protokol.

Efter at vi har fastslået, at patienten er berettiget til behandling i denne undersøgelse, og en passende UCB-stamdonor er fundet, vil de have en central linje placeret.

Efter anbringelse af den centrale linje vil følgende kemoterapi blive givet til efter indlæggelse på hospitalet:

  • 9 dage før infusionen til 6 dage før infusionen: Busulfan hver 6. time i 16 samlede doser.
  • 5 dage før infusion til 2 dage før infusion: Cytoxan givet dagligt i 4 dage over 2 timer. (Det kan gives over 1 til 4 timer, hvis det er nødvendigt efter lægens beslutning). Mesna vil blive givet efter standarder.
  • 4 dage før infusionen til 1 dag før infusionen: Fludarabin givet dagligt i 4 dage over 1 time.

Stamcelletransplantation (infusion af UCB-stamcellerne) - defineret som Dag 0 i behandlingen. Alle andre "nummererede" dage vedrører denne infusionsdato. For eksempel er dag 1 den første dag efter stamcelletransplantationen.

Standardterapi: Phenytoin vil blive givet i henhold til standarderne i TCH-formularen.

Cyclosporin A (CSA) vil blive givet med start 2 dage før stamcelleinfusionen. Det vil blive givet dagligt over 2 timer hver 12. time, og derefter nedtrappet, hvis der ikke er nogen GvHD til stede.

Administration af mycophenolatmofetil (MMF) starter den dag, stamcelleinfusionen er afsluttet, og vil fortsætte dagligt i 45 dage, medmindre patienten udvikler GvHD.

Intravenøse immunglobuliner (IVIG) vil blive givet i henhold til CAGT SOP til infektionsprofylakse.

Granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) vil blive givet dagligt fra dag +7, indtil ANC er større end 2.500 i tre på hinanden følgende dage.

Studieevaluering: Patienterne vil have forskellige undersøgelsesevalueringer, herunder blodprøver, før og efter transplantationen.

Opfølgning: Efter år 1 vil patienterne blive bedt om at vende tilbage til klinikken en gang årligt til konsultationer. Disse konsultationer med specialister vil ligne dem, patienterne havde før deres transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter under 18 år.
  • Patienter med en medfødt eller erhvervet immunologisk, hæmatologisk eller metabolisk pædiatrisk sygdom (herunder SCID), hvor stamcelletransplantation har været gavnlig.
  • Relateret eller ikke-relateret navlestrengsblodsenhed med 0-1 antigenmismatch, 5-6 HLA-A og B (ved lav til middel opløsning) og DRB1 (ved høj opløsning).
  • Den samlede kryokonserverede HSC-transplantatcelledosis skal være 5 x 10^7 eller mere nukleerede celler pr. kilogram af modtagerens kropsvægt.
  • Lansky/Karnofsky scorer 60 eller derover.
  • Patienten har DLCO > 50 % forudsagt eller FEV1 > 50 %, hvis det er relevant.
  • Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med ukontrollerede infektioner kun vurderet af den primære investigator. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før påbegyndelse af konditionering. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk antifungal behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning. Progredierende infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  • Alvorlig nyresygdom (kreatinin > 3X normalt for alderen).
  • Alvorlig leversygdom (direkte bilirubin > 3 mg/dL eller SGOT > 500).
  • Patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens, der ikke er lindret af medicinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunktion ved ekkokardiogram (afkortningsfraktion < 20%).
  • HIV-positiv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsplan for transplantation af navlestrengsblod
Busulfan, Cytoxan, Fludarabin, navlestrengsblodstamcelleinfusion
Medicin: Busulfan

Dag -9, -8, -7 og -6

Patienter under eller lig med 12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV hver 6. time for i alt 16 doser; patienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV hver 6. time i 16 doser.

Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Cytoxan
(50 mg/kg/dosis) vil blive givet IV på dag -5, -4, -3 og -2 over 2 timer (kan gives over 1 til 4 timer som bestemt af den behandlende læge). Den samlede dosis, der skal gives over 4 dage, er 200 mg/kg.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
Medicin: Fludarabin
40 mg/m2/dag IV over 1 time for patienter på over 10 kg eller 1,3 mg/kg/dag for patienter under eller lig med 10 kg.
Andre navne:
  • Fludera
Procedure: Infusion af navlestrengsblodstamceller
Stamcellerne fra navlestrengsblodet vil blive infunderet på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse ved 100 dage efter transplantation af navlestrengsblod hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 100 dage
At bestemme den samlede overlevelsesrate 100 dage efter navlestrengsblodtransplantation hos pædiatriske patienter med myeloid hæmatologiske maligniteter.
100 dage
Samlet overlevelse 1 år efter transplantation af navlestrengsblod hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 1 år
At bestemme den samlede overlevelsesrate 1 år efter navlestrengsblodtransplantation hos pædiatriske patienter med myeloid hæmatologiske maligniteter.
1 år
Samlet overlevelse 3 år efter transplantation af navlestrengsblod hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 3 år
At bestemme den samlede overlevelsesrate 3 år efter navlestrengsblodtransplantation hos pædiatriske patienter med myeloid hæmatologiske maligniteter.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med kronisk GVHD klassificeret efter metoden af ​​Przepiorka et al, som evaluerer hud, led, oral, okulær, lever, spiserør, GI, respiratorisk, blodplader og muskuloskeletale involvering, i stadier fra 0 til 3.
1 år
Antal deltagere med neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42
Opnåelse af absolut neutrofiltal > 0,5 x 10^9/L på tre på hinanden følgende dage
Dag 42
Antal deltagere med blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 42
Opnåelse af ikke-transfunderet trombocyttal > 20 x 10^9/L på tre på hinanden følgende dage
Dag 42
Forekomst af alvorlig grad III-IV akut GvHD på dag 100.
Tidsramme: Dag 100
Antal deltagere med akut GVHD klassificeret efter metoden ifølge Przepiorka et al., som evaluerer hudinvolvering, nedre og øvre GI og leverfunktion (bilirubin), hver er graderet i trin fra 0 til 4, hvor 0 betyder ingen akut GVHD, og 4 er det højeste stadium af akut GVHD.
Dag 100
Antal deltagere med donorengraftment efter transplantation.
Tidsramme: 100 dage, 6 måneder og 12 måneder
For at evaluere donorengraftment 100 dage, 6 og 12 måneder efter transplantation.
100 dage, 6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

4. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2009

Først opslået (Anslået)

3. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25064-UCB

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødte pædiatriske lidelser

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner