Transplantation av navelsträngsblod för medfödda pediatriska sjukdomar (UCB)
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av navelsträngsblodtransplantation (UCBT) för att behandla patientens sjukdom, och att se om denna behandling kan minska förekomsten av GVHD.
Denna studie är för patienter som är födda med en sjukdom som påverkar kroppens ämnesomsättning eller immunförsvar. Läkaren planerar att behandla patienten för denna sjukdom med en stamcellstransplantation.
Medan förbättrad medicinsk vård har gjort det möjligt för många människor med dessa sjukdomar att leva längre, är det enda sättet att verkligen bota sjukdomarna genom en stamcellstransplantation från en donator som inte har sjukdomen. En stamcellstransplantation kommer att ersätta sjuka celler med nya friska donatorceller. Stamceller växer till olika typer av blodkroppar som människor behöver, inklusive röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. I en stamcellstransplantation, skulle patientens egna stamceller dödas av kemoterapiläkemedel och sedan ersättas av stamceller från givaren. Stamceller kan samlas in från benmärgen, perifert blod eller navelsträngar. I denna studie kommer navelsträngarna att vara källan till stamcellerna.
För närvarande finns stora lager av navelsträngsblodenheter tillgängliga i offentliga banker för transplantation hos dem som saknar benmärgsdonatorer. UCB-transplantationer erbjuder flera fördelar jämfört med benmärgs- eller perifera blodstamcellstransplantationer hos vuxna, inklusive:
- Snabb tillgänglighet,
- Frånvaro av givarrisk,
- Låg risk för överförbara infektionssjukdomar,
- Låg risk för akut GvHD (jämfört med mottagare av icke-relaterade donatormärg och perifera blodkroppar).
De två huvudsakliga dödsorsakerna efter navelsträngsblodtransplantation för störningar för denna typ av patienter är transplantatsvikt och infektion.
I den här studien försöker vi ta itu med dessa två problem genom att använda olika läkemedel för att förbereda patienter för transplantationen.
För att hjälpa till att förbättra engraftment (celler börjar växa) kommer vi att inkludera läkemedlet Fludarabin till de vanligtvis använda Busulfan och Cytoxan som studiepatienterna kommer att få före sin transplantation.
Vi kommer att försöka minska risken att utveckla graft-versus-host disease (GvHD) genom att använda Cyclosporin A (CSA) och Mycophenolate Mofetil (MMF), istället för Anti-Tymocyte Globulin (ATG) som normalt används.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att undersökas för att säkerställa att de uppfyller kraven i denna studie. Det kommer att göras tester av hjärtat och lungorna. Röntgenstrålar kommer att tas av lungorna och andra organ, beroende på sjukdomen. MRT och konsultationer med olika specialister kommer också att genomföras.
Patienter måste också ha ett negativt graviditetstest innan de går in i denna studie om de är en fertil kvinna. Blodet kommer att testas för virus och för att titta på hur lever och njurar fungerar. Undersökningen omfattar även HIV-testning. Om patienten har HIV kommer de inte att kunna behandlas enligt detta protokoll.
Efter att vi har fastställt att patienten är kvalificerad för behandling i denna studie och en lämplig UCB-stamdonator har hittats, kommer de att ha en central linje placerad.
Efter placering av centrallinjen kommer följande kemoterapi att ges till efter inläggning på sjukhuset:
- 9 dagar före infusionen till 6 dagar före infusionen: Busulfan var 6:e timme i 16 totala doser.
- 5 dagar före infusion till 2 dagar före infusion: Cytoxan ges dagligen i 4 dagar under 2 timmar. (Det kan ges under 1 till 4 timmar om det behövs enligt läkarens beslut). Mesna kommer att ges enligt standarder.
- 4 dagar före infusionen till 1 dag före infusionen: Fludarabin ges dagligen i 4 dagar under 1 timme.
Stamcellstransplantation (infusion av UCB-stamcellerna) - definieras som Dag 0 av behandlingen. Alla andra "numrerade" dagar avser detta infusionsdatum. Till exempel är dag 1 den första dagen efter stamcellstransplantationen.
Standardterapi: Fenytoin kommer att ges enligt standarderna i TCH-formuläret.
Cyklosporin A (CSA) kommer att ges med början 2 dagar före stamcellsinfusionen. Det kommer att ges dagligen under 2 timmar var 12:e timme, och sedan minskas om det inte finns någon GvHD.
Administrering av mykofenolatmofetil (MMF) börjar den dag då stamcellsinfusionen är avslutad och kommer att fortsätta dagligen i 45 dagar om inte patienten utvecklar GvHD.
Intravenösa immunglobuliner (IVIG) kommer att ges enligt CAGT SOP för infektionsprofylax.
Granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) kommer att ges dagligen från och med dag +7 tills ANC är större än 2 500 under tre på varandra följande dagar.
Studieutvärdering: Patienterna kommer att ha olika studieutvärderingar, inklusive blodprover, före och efter transplantationen.
Uppföljning: Efter år 1 kommer patienterna att uppmanas att återvända till kliniken en gång per år för konsultationer. Dessa konsultationer med specialister kommer att likna de som patienterna hade före transplantationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter under 18 år.
- Patienter med en medfödd eller förvärvad immunologisk, hematologisk eller metabolisk pediatrisk sjukdom (inklusive SCID) där stamcellstransplantation har varit fördelaktigt.
- Relaterad eller icke-relaterad navelsträngsblodenhet med 0-1 antigenfelmatchning, 5-6 HLA-A och B (vid låg till medelupplösning) och DRB1 (vid hög upplösning).
- Den totala dosen av kryokonserverad HSC-transplantatcell måste vara 5 x 10^7 eller mer kärnförsedda celler per kilogram mottagarens kroppsvikt.
- Lansky/Karnofsky får 60 eller högre.
- Patienten har DLCO > 50 % förväntad eller FEV1 > 50 %, om tillämpligt.
- Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Patienter med okontrollerade infektioner endast bedömt av huvudprövare. För bakteriella infektioner måste patienterna få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar innan konditionering påbörjas. För svampinfektioner måste patienter få definitiv systemisk antimykotisk behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning. Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
- Allvarlig njursjukdom (kreatinin > 3X normalt för ålder).
- Allvarlig leversjukdom (direkt bilirubin > 3 mg/dL eller SGOT > 500).
- Patienter med symtomatisk hjärtsvikt som inte lindras av medicinsk behandling eller tecken på signifikant hjärtdysfunktion genom ekokardiogram (förkortningsfraktion < 20%).
- Hivpositiv.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsplan för navelsträngsblodstransplantation
Busulfan, Cytoxan, Fludarabin, Navelsträngsblodstamcellsinfusion
|
Dag -9, -8, -7 och -6 Patienter som väger mindre än eller lika med 12 kg: 1,1 mg/kg/dos IV var 6:e timme för totalt 16 doser; patienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dos IV var 6:e timme för 16 doser.
Andra namn:
(50 mg/kg/dos) kommer att ges IV på dagarna -5, - 4, -3 och -2 under 2 timmar (kan ges under 1 till 4 timmar enligt bestämt av den behandlande läkaren).
Den totala dosen som ska ges under 4 dagar är 200 mg/kg.
Andra namn:
40 mg/m2/dag IV under 1 timme för patienter som väger mer än 10 kg, eller 1,3 mg/kg/dag för patienter som väger mindre än eller lika med 10 kg.
Andra namn:
Stamcellerna från navelsträngsblodet kommer att infunderas på dag 0.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad 100 dagar efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter.
Tidsram: 100 dagar
|
Att bestämma den totala överlevnaden 100 dagar efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter med myeloida hematologiska maligniteter.
|
100 dagar
|
|
Total överlevnad 1 år efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter.
Tidsram: 1 år
|
Att bestämma den totala överlevnaden 1 år efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter med myeloida hematologiska maligniteter.
|
1 år
|
|
Total överlevnad 3 år efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter.
Tidsram: 3 år
|
Att bestämma den totala överlevnaden 3 år efter navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter med myeloida hematologiska maligniteter.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med kronisk GvHD
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare med kronisk GVHD graderad med metoden av Przepiorka et al, som utvärderar hud, leder, oral, okulär, lever, matstrupe, GI, andningsorgan, trombocyter och muskuloskeletala engagemang, i steg från 0 till 3.
|
1 år
|
|
Antal deltagare med neutrofilengraftment
Tidsram: Dag 42
|
Uppnående av absolut neutrofilantal > 0,5 x 10^9/L under tre på varandra följande dagar
|
Dag 42
|
|
Antal deltagare med blodplättstransplantation
Tidsram: Dag 42
|
Uppnående av icke-transfunderade trombocytantal > 20 x 10^9/L under tre på varandra följande dagar
|
Dag 42
|
|
Incidens av allvarlig grad III-IV akut GvHD vid dag 100.
Tidsram: Dag 100
|
Antal deltagare med akut GVHD graderad med metoden av Przepiorka et al, som utvärderar hudinblandning, nedre och övre GI och leverfunktion (bilirubin), var och en graderas i steg från 0 till 4, där 0 betyder ingen akut GVHD, och 4 är det högsta stadiet av akut GVHD.
|
Dag 100
|
|
Antal deltagare med donatortransplantation efter transplantation.
Tidsram: 100 dagar, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera donatortransplantation 100 dagar, 6 och 12 månader efter transplantation.
|
100 dagar, 6 månader och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Busulfan
Andra studie-ID-nummer
- 25064-UCB
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .