重度抑郁症 rTMS 治疗结果的神经生理学预测因子

重度抑郁症 (MDD) 管理的一个关键挑战是为每个患者选择治疗方法。 尽管抑郁症治疗可以恢复人们的生活，但无论是药物、心理还是躯体干预，无论采用何种治疗方式，都有一些人无法完全缓解症状。 虽然已经针对患者群体提出了一些治疗的预测因子，但将这些预测因子转化为个体化患者护理仍然难以捉摸。 在对 TMS 的 NCT 00104611 多中心、随机、假对照试验的数据分析中，发现更多的先前治疗失败、当前发作的持续时间更长以及共病焦虑的存在是个体患者在随机期间与 TMS 治疗较差的急性结果相关的特征（Lisanby 等人，出版中）。 该出版物未报告标准预测指标（例如，敏感性、特异性、阳性或阴性预测准确性、ROC 曲线），因此很难评估这些临床因素在个体患者治疗计划中的价值。 可以区分可能通过 TMS 缓解的个体与可能需要不同干预的个体之间的预测因子将对临床医生和患者做出治疗决策有很大帮助。

我们之前的工作（Cook 等人，2001 年、2002 年、2005 年；Leuchter 等人，2002 年）研究了对 SSRI 和混合作用抗抑郁药反应的新生理生物标志物。 基于 EEG 的 cordance 生物标志物可以在治疗 48 小时、1 周和 2 周时检测成功的抗抑郁治疗的生理效应；相比之下，在我们的安慰剂对照试验中，反应者和非反应者之间的症状差异直到 4 周的治疗才分开。 此外，早期生理变化的幅度与临床反应的完整性有关。 我们的生物标志物已经过独立研究，我们的发现也得到了重复（Kopecek 等人，2006 年；Bareš 等人，2007 年，2008 年）。 Cordance 生物标志物可被视为治疗结果的领先指标或预测指标。 作为大脑生理学的非侵入性探针，它可以检测与 TMS 加速临床反应相关的早期神经生理学变化。

最近使用基于脑电图的相关测量方法抗抑郁治疗反应指数 (ATR) 的工作导致了简化的监测系统；医生可以使用位于前额和耳朵上的电极在 15 分钟的办公室程序中记录临床有用的数据（Leuchter 等人，提交中）。 ATR 使用治疗前和暴露一周后收集的生理数据，并被证明可以预测抗抑郁药物的结果。 我们能够通过治疗前和 5 次 TMS 治疗后进行的 EEG 测量来评估 cordance 和 ATR 测量值，以评估这两种指标的预测特性。

在相关问题上，结果的一些变化可能与治疗因素有关。 定量模型和直接体内测量（Wagner 等人，2004 年，2008 年）表明 TMS 感应的电流主要局限于治疗线圈正下方的大脑区域。 在 NeuroStar TMS 系统用户手册（第 2 卷，第 6 和第 7 节）中描述了将线圈定位在皮层目标上的过程，包括首先确定刺激导致外展肌短肌收缩的位置（用右手拇指抽动），然后沿着左上斜角线将线圈放置在该位置前方 5.5 厘米处。 虽然该目标的定位具有良好的可重复性，并且与 NCT 试验中的治疗结果相关，但尚不清楚这是否会将线圈定位在所有患者的 DLPFC 内的最佳目标上。 事实上，脑回解剖结构和大脑总大小的个体差异都会增加受刺激的特定神经解剖区域的可变性，这可能会影响治疗效率。

暴露于即使是短暂的 TMS 脉冲序列也会引起急性生理变化（参见 Siebner 和 Rothwell，2003 年），因此可以执行测试程序来评估从标准治疗位置到引起最大急性生理变化的点的距离回复。 我们提出了一个 9 位点映射程序，涉及评估包括标准治疗目标及其周围位置的刺激引起的大脑活动变化。 这九个位置将是通常的治疗位置和其他 8 个点，即主要目标的前、后、嘴侧和尾侧 1.5 和 3.0 厘米。 测试刺激将在每个位置进行 15 秒（=150 次脉冲 @ 10 赫兹），然后是 5 分钟的连续脑电图记录，以检查区域大脑活动对短暂刺激暴露的急性变化。 所有治疗性刺激都将在标准位置进行，我们将能够评估临床结果中有多少方差可以用距最大急性生理反应位置的距离来解释。

基于这些先前的研究，我们建议在 TMS 治疗期间使用临床症状评级和脑电图脑生理学来评估患者。