大うつ病性障害のrTMS治療による転帰の神経生理学的予測因子

大うつ病性障害 (MDD) の管理における重要な課題は、個々の患者に合わせた治療法の選択です。 うつ病の治療は人々の生命を回復することができますが、どのような治療法であっても、介入が薬理学的、心理的、または身体的であるかにかかわらず、症状の完全な寛解を達成できない人もいます。 一部の治療法の予測因子は患者グループに対して提案されていますが、これらの予測因子を個別の患者ケアに応用することは依然として困難です。 NCT 00104611 TMS の多施設無作為化偽対照試験からのデータの分析では、以前の治療失敗の数が多く、現在のエピソードの期間が長く、併存する不安の存在が個々の患者によって異なることが判明しました。これらの特徴は、ランダム化期間における TMS 治療の急性転帰の不良と関連している (Lisanby et al.、出版中)。 この出版物では、標準的な予測指標 (感度、特異度、陽性または陰性の予測精度、ROC 曲線など) が報告されていないため、個々の患者の治療計画においてこれらの臨床因子の価値を評価することは困難です。 TMS が寛解する可能性が高い個人と、別の介入が必要と思われる個人を区別できる予測因子は、臨床医と患者が治療法を決定する際に非常に役立ちます。

我々の以前の研究（Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002）では、SSRI および混合作用型抗うつ薬に対する反応の新しい生理学的バイオマーカーを研究しました。 EEG ベースのコーダンス バイオマーカーは、抗うつ薬治療が成功した場合の生理学的効果を治療開始 48 時間、1 週間、および 2 週間で検出できます。対照的に、我々のプラセボ対照試験では、反応者と非反応者の間の症状の違いは、4週間の治療まで分離しませんでした。 さらに、初期の生理学的変化の大きさは、臨床反応の完全性と関連していました。 私たちのバイオマーカーは独立して研究されており、私たちの発見は再現されています (Kopecek et al., 2006; Bareš et al., 2007, 2008)。 コーダンスバイオマーカーは、治療結果の先行指標または予測因子と考えることができます。 脳生理学の非侵襲的プローブとして、TMS による臨床反応の加速に関連する初期の神経生理学的変化を検出できる可能性があります。

関連する脳波ベースの測定である抗うつ薬治療反応指数 (ATR) を用いた最近の研究により、簡素化されたモニタリング システムが実現しました。医師は額と耳に電極を設置し、15分間の診察室処置から臨床的に有用なデータを記録することができる(Leuchterら、提出中)。 ATR は、治療前と 1 週間の曝露後に収集された生理学的データを使用しており、抗うつ薬による転帰を予測できることが示されています。 当社では、治療前と TMS による 5 回の治療セッション後に行われた EEG 測定によりコーダンスと ATR の両方の測定値を評価し、両方の測定基準の予測特性を評価することができます。

関連する問題として、転帰の変動の一部は治療要因に関連している可能性があります。 定量的モデルと直接の生体内測定 (Wagner et al、2004、2008) は、TMS によって誘導される電流が主に治療コイル直下の脳領域に限定されることを示しています。 皮質ターゲット上にコイルを配置する手順は、NeuroStar TMS システム ユーザー マニュアル (第 2 巻、セクション 6 および 7) に記載されており、最初に、刺激によって短歯幅外転筋の収縮が生じる位置を決定することが含まれます (図で視覚化)。右手の親指をけいれんさせて)、左上斜角線に沿ってその位置から 5.5 cm 前方にコイルを配置します。 この標的は良好な再現性で位置特定でき、NCT 試験の治療結果と関連していましたが、これによってすべての患者にとって DLPFC 内の最適な標的上にコイルが配置されるかどうかは明らかではありません。 実際、脊椎の解剖学的構造と脳の全体的なサイズの個人差は両方とも、刺激される特定の神経解剖学的領域にばらつきを与え、これが治療効率に影響を与える可能性があります。

TMS パルスの短い列にさらされただけでも、急性の生理学的変化を引き起こす可能性があるため (Siebner および Rothwell、2003 を参照)、標準的な治療位置から最大の急性生理学的変化を引き起こす点までの距離を評価する検査手順を実行できます。応答。 我々は、標準的な治療標的を含むおよびその周囲の位置での刺激による脳活動の変化の評価を含む、9 座位マッピング手順を提案します。 9 箇所は通常の治療箇所であり、その他の 8 箇所は主標的の前部、後部、吻側、尾側の 1.5 cm と 3.0 cm です。 テスト刺激は各場所で 15 秒間 (= 150 パルス @ 10 Hz)、その後 5 分間の連続 EEG 記録を行い、短時間の刺激曝露に応じた局所的な脳活動の急性変化を調べます。 すべての治療刺激は標準的な位置で行われ、最大の急性生理学的反応の位置からの距離によって臨床転帰の変動のどの割合が説明されるかを評価できるようになります。

これらの以前の研究に基づいて、臨床症状の評価とEEGによる脳生理学を使用して、TMS治療中の患者を評価することを提案します。