주요우울장애의 rTMS 치료 결과의 신경생리학적 예측인자

주요 우울 장애(MDD) 관리에 있어 중요한 과제는 각 개별 환자에 대한 치료법을 선택하는 것입니다. 우울증에 대한 치료가 사람들의 삶을 회복시킬 수 있지만 어떤 치료 방식을 사용하더라도 약리학적, 심리적 또는 신체적 개입 여부에 관계없이 증상의 완전한 완화를 달성하지 못하는 개인이 있습니다. 일부 치료에 대한 예측 변수가 환자 그룹에 대해 제안되었지만 이러한 예측 변수를 개별화된 환자 치료로 변환하는 것은 아직 파악하기 어렵습니다. TMS의 NCT 00104611 다중 사이트, 무작위, 가짜 대조 시험의 데이터 분석에서 이전 치료 실패의 수가 더 많고, 현재 에피소드의 더 긴 지속 시간과 동반이환 불안의 존재가 개별 환자라는 것이 밝혀졌습니다. 무작위배정 기간에 TMS 치료로 급성 결과가 좋지 않은 것과 관련된 특성(Lisanby et al., in press). 이 간행물은 표준 예측 지표(예: 민감도, 특이도, 양성 또는 음성 예측 정확도, ROC 곡선)를 보고하지 않았으므로 개별 환자에 대한 치료 계획에서 이러한 임상 요인의 가치를 평가하기 어렵습니다. TMS로 완화할 가능성이 있는 개인과 다른 개입이 필요할 가능성이 있는 개인을 구별할 수 있는 예측자는 치료 결정을 내리는 데 있어 임상의와 환자에게 매우 유용할 것입니다.

우리의 이전 작업(Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002)은 SSRI 및 혼합 작용 항우울제에 대한 반응의 새로운 생리학적 바이오마커를 연구했습니다. EEG 기반 코드스 바이오마커는 성공적인 항우울제 치료의 생리적 효과를 치료 48시간, 1주 및 2주에 감지할 수 있습니다. 대조적으로 반응자와 비반응자 간의 증상 차이는 위약 대조 시험에서 치료 4주까지 분리되지 않았습니다. 또한 초기 생리학적 변화의 크기는 임상 반응의 완성도와 관련이 있습니다. 우리의 바이오마커는 독립적으로 연구되었고 우리의 발견은 복제되었습니다(Kopecek et al., 2006; Bareš et al., 2007, 2008). 코르던스 바이오마커는 치료 결과의 선행 지표 또는 예측 인자로 간주될 수 있습니다. 뇌 생리학의 비침습적 프로브로서 TMS의 가속화된 임상 반응과 관련된 초기 신경생리학적 변화를 감지할 수 있습니다.

관련 EEG 기반 조치에 대한 보다 최근의 작업인 항우울제 치료 반응 지수(ATR)는 모니터링 시스템을 간소화했습니다. 의사는 이마와 귀에 전극을 부착하여 15분간의 사무실 내 절차에서 임상적으로 유용한 데이터를 기록할 수 있습니다(Leuchter et al., 제출 중). ATR은 치료 전과 노출 1주일 후에 수집된 생리학적 데이터를 사용하며 항우울제 약물의 결과를 예측하는 것으로 나타났습니다. 치료 전과 TMS를 ​​사용한 5회 치료 세션 후에 수행된 EEG 측정으로 심장 및 ATR 측정을 모두 평가하여 두 메트릭의 예측 속성을 평가할 수 있습니다.

관련 문제에서 결과의 일부 변동은 치료 요인과 관련이 있을 수 있습니다. 정량적 모델과 직접 생체 내 측정(Wagner et al, 2004, 2008)은 TMS에 의해 유도된 전류가 주로 치료 코일 바로 아래의 뇌 영역에 국한된다는 것을 나타냅니다. 피질 대상 위에 코일을 배치하는 절차는 NeuroStar TMS 시스템 사용자 설명서(2권, 섹션 6 및 7)에 설명되어 있으며 먼저 자극이 단미외전근(Abductor policis brevis muscle)의 수축으로 이어지는 위치를 결정하는 것을 포함합니다. 오른쪽 엄지손가락 경련) 그런 다음 왼쪽 상사각 선을 따라 해당 위치보다 5.5cm 앞쪽에 코일을 배치합니다. 이 표적은 재현성이 뛰어나고 NCT 시험에서 치료 결과와 관련이 있었지만, 이것이 모든 환자의 DLPFC 내에서 코일을 최상의 표적 위에 위치시키는지는 분명하지 않습니다. 실제로, 회선 해부학적 구조와 총 뇌 크기의 개인차는 모두 자극되는 특정 신경해부학적 영역에 가변성을 추가하며, 이는 치료 효율성에 영향을 미칠 수 있습니다.

짧은 TMS 펄스에 노출되어도 급성 생리학적 변화를 유발할 수 있으므로(Siebner 및 Rothwell, 2003 참조) 표준 치료 위치에서 최대 급성 생리학적 변화를 유도하는 지점까지의 거리를 평가하는 테스트 절차를 수행할 수 있습니다. 응답. 우리는 표준 치료 대상을 포함한 위치와 주변 위치에서 자극으로 인한 뇌 활동의 변화를 평가하는 9개 위치 매핑 절차를 제안합니다. 9개의 위치는 일반적인 치료 위치이고 8개의 다른 지점, 1.5 및 3.0 cm 전방, 후방, 주둥이 및 1차 표적의 꼬리입니다. 테스트 자극은 각 위치에서 15초 동안(=150 펄스 @ 10Hz) 짧은 자극 노출에 대한 반응으로 지역 뇌 활동의 급격한 변화를 검사하기 위해 5분간 연속 EEG 기록이 뒤따릅니다. 모든 치료적 자극은 표준 위치에서 발생하며 최대 급성 생리학적 반응 위치로부터의 거리로 설명되는 임상 결과의 변동 비율을 평가할 수 있습니다.

이러한 이전 연구를 바탕으로 임상 증상 등급 및 뇌 생리학을 EEG로 사용하여 TMS로 치료하는 동안 환자를 평가할 것을 제안합니다.