Az eredmények neurofiziológiai előrejelzői a major depressziós rendellenesség rTMS-kezelésével

A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) kezelésének kritikus kihívása az egyes betegek kezelésének kiválasztása. Bár a depresszióval kapcsolatos kezelések helyreállíthatják az emberek életét, bármely kezelési móddal vannak olyan személyek, akik nem érik el a tünetek teljes enyhülését, legyen szó gyógyszeres, pszichológiai vagy szomatikus beavatkozásról. Míg egyes kezelésekre prediktorokat javasoltak betegcsoportok számára, ezeknek a prediktoroknak az egyénre szabott betegellátásba való átültetése továbbra is megfoghatatlan. Az NCT 00104611 számú, több helyszínen végzett, randomizált, ál-kontrollos TMS-vizsgálat adatainak elemzése során azt találták, hogy a korábbi kezelési kudarcok nagyobb száma, a jelenlegi epizód hosszabb időtartama és a komorbid szorongás jelenléte az egyes betegeknél. a randomizált időszakban a TMS-kezelés gyengébb akut kimenetelével kapcsolatos jellemzők (Lisanby et al., sajtó alatt). Ez a publikáció nem közölt standard prediktor mérőszámokat (pl. szenzitivitás, specificitás, pozitív vagy negatív prediktív pontosság, ROC görbék), ezért nehéz felmérni ezeknek a klinikai tényezőknek az értékét az egyes betegek kezelési tervezésében. A klinikusok és a betegek számára a kezelési döntések meghozatalában nagy hasznot hozna egy előrejelző, amely megkülönbözteti a TMS-ben szenvedő betegeket, illetve azokat, akiknek valószínűleg más beavatkozásra van szükségük.

Korábbi munkánk (Cook és mtsai, 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) az SSRI-re és a vegyes hatású antidepresszánsokra adott válasz új fiziológiai biomarkerét tanulmányozta. Az EEG-alapú cordance biomarker képes kimutatni a sikeres antidepresszáns kezelés élettani hatásait 48 órás, 1 hetes és 2 hetes kezelés után; ezzel szemben placebo-kontrollos vizsgálatainkban a reagálók és a nem reagálók közötti tünetkülönbségek 4 hetes kezelésig nem váltak el egymástól. Ezenkívül a korai fiziológiai változások nagysága a klinikai válasz teljességével függött össze. Biomarkerünket egymástól függetlenül tanulmányoztuk, és eredményeinket megismételtük (Kopecek et al., 2006; Bareš et al., 2007, 2008). A kordancia biomarker a kezelés kimenetelének vezető indikátora vagy előrejelzője. Az agy fiziológiájának nem invazív szondájaként kimutathatja a korai neurofiziológiai változásokat, amelyek a TMS-ből származó felgyorsult klinikai válaszhoz kapcsolódnak.

A kapcsolódó EEG-alapú mérőszámmal, az Antidepresszáns kezelésre adott válaszindexszel (ATR) végzett újabb munkák egy egyszerűsített monitorozási rendszerhez vezettek; az orvos klinikailag hasznos adatokat rögzíthet egy 15 perces, rendelőben végzett eljárásból a homlokon és a füleken elhelyezett elektródákkal (Leuchter et al., benyújtott). Az ATR a kezelés előtt és egy hét expozíció után gyűjtött fiziológiai adatokat használ, és kimutatták, hogy előrejelzi az antidepresszáns gyógyszeres kezelés kimenetelét. A kezelés előtti EEG-mérésekkel és 5 TMS-kezelés után végzett EEG-mérésekkel mind a kordanciát, mind az ATR-méréseket fel tudjuk mérni, hogy értékeljük mindkét metrika prediktív tulajdonságait.

Egy kapcsolódó kérdésben az eredmény bizonyos eltérései a kezelési tényezőkhöz kapcsolódhatnak. Kvantitatív modellek és közvetlen in vivo mérések (Wagner és mtsai, 2004, 2008) azt mutatják, hogy a TMS által indukált elektromos áramok túlnyomórészt a közvetlenül a kezelőtekercs alatti agyterületre korlátozódnak. A tekercs agykérgi célpont feletti elhelyezésének eljárását a NeuroStar TMS rendszer felhasználói kézikönyve (2. kötet, 6. és 7. rész) írja le, és először is meg kell határozni azt a helyet, ahol a stimuláció az abductor policis brevis izom összehúzódásához vezet (egy képpel látható). hüvelykujj-rándulás a jobb kézen), majd a tekercset 5,5 cm-rel előrébb helyezzük a helyzethez képest a bal felső ferde szög vonala mentén. Noha ez a célpont jó reprodukálhatósággal lokalizálható, és az NCT-vizsgálatban összefüggésbe hozták a terápiás eredménnyel, nem világos, hogy ez a tekercset a legjobb célpont fölé helyezi a DLPFC-n belül minden beteg számára. Valójában a gyrális anatómiában és a bruttó agyméretben mutatkozó egyéni különbségek egyaránt változékonyságot adnak a stimulált specifikus neuroanatómiai régióban, és ez befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát.

A TMS-impulzusok rövid sorozatának való kitettség is akut fiziológiai változást válthat ki (vö. Siebner és Rothwell, 2003), így elvégezhető egy teszteljárás, amely felméri a távolságot a standard kezelési pozíciótól a maximális akut fiziológiát kiváltó pontig. válasz. Javasolunk egy 9 lókuszos feltérképezési eljárást, amely magában foglalja az agyi aktivitás változásainak értékelését a stimuláció következtében olyan helyeken, beleértve a szokásos kezelési célpontot és annak környékén. A kilenc hely lesz a szokásos kezelési hely és 8 további pont, 1,5 és 3,0 cm-rel az elsődleges célpont elülső, hátulsó, rostralis és caudalis részén. A tesztstimuláció 15 másodpercig tart (=150 impulzus @ 10 Hz) minden helyen, majd 5 perces folyamatos EEG-rögzítés következik, hogy megvizsgálják a regionális agyi aktivitás akut változásait egy rövid stimulációs expozíció hatására. Minden terápiás stimuláció a szokásos helyen történik, és képesek leszünk kiértékelni, hogy a klinikai kimenetel eltérésének mekkora részét magyarázza a maximális akut fiziológiai válasz helyétől való távolság.

Ezen korábbi tanulmányok alapján azt javasoljuk, hogy értékeljék a betegeket a TMS-kezelés során, a klinikai tünetek értékelése és az agy fiziológiája EEG segítségével.