帕尼单抗 + 伊立替康在野生型 (WT) KRAS 转移性结直肠癌对伊立替康化疗无效的患者中的安全性和有效性研究 (SPECTRA) (SPECTRA)

纳入标准：

• 有能力理解、签署 IEC 批准的知情同意书并注明日期。
• 获得书面知情同意时年满 18 岁的男性或女性。
• 经组织学证实的结肠或直肠转移性腺癌
• 野生型 KRAS（无突变）通过对肿瘤 DNA 的等位基因鉴别。
• 参加研究时 Karnofsky 表现状态≥ 70%。

• 在开始研究治疗之前的 7 天内：

  • 足够的骨髓功能：中性粒细胞≥1.5x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白 ≥ 9g/dL。
  • 肝功能如下：总胆红素计数 ≤ 1.5 x ULN； ALAT 和 ASAT ≤ 2.5 x ULN（在肝转移的情况下≤5 x ULN）。
  • 肾功能：血清肌酐≤1.5 ULN
  • 代谢功能：镁≥正常下限（LLN），钙≥正常下限（LLN）
• 预期寿命≥3个月。

排除标准：

• 过去 5 年内曾患恶性肿瘤，但有皮肤基底细胞癌或浸润性宫颈癌病史。
• 先前全身治疗未解决的毒性，根据研究者的意见，患者不符合入选条件。
• 记录或疑似中枢神经系统转移。
• 纳入前≤ 30 天的激素疗法、免疫疗法或实验性或批准的蛋白质/抗体（例如，贝伐单抗）。
• 在开始研究治疗前 12 个月内患有严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或有室性心律失常病史。
• 先前的抗 EGFr 抗体治疗（例如，西妥昔单抗）或治疗小分子 EGFr 酪氨酸激酶抑制剂（例如，厄洛替尼）或 EGFR 信号转导抑制剂。 由于输注反应而停止接受第一剂抗 EGFR 治疗（西妥昔单抗）的受试者可以参加该临床试验。
• 石蜡包埋组织或来自原发性或转移性肿瘤的未染色肿瘤载玻片不可用（块可用于转化研究）。
• 间质性肺炎或肺纤维化的病史或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺炎或肺纤维化的证据。
• 开始研究治疗前 14 天内接受全身感染治疗。
• 急性或亚急性肠阻塞和/或活动性炎症性肠病或其他引起慢性腹泻的肠道疾病（定义为每天 > 4 次稀便）。
• 吉尔伯特综合征或二氢嘧啶缺乏症的病史。
• 任何可能增加与参与研究相关的风险或可能干扰研究结果解释的医疗状况的病史。
• 人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒和慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性试验。
• 受试者对研究药物的成分或葡萄球菌蛋白 A 过敏。
• 任何会增加毒性风险的合并症。
• 任何一种损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力的障碍。
• 治疗开始前 30 天内的任何研究药物。
• 怀孕或哺乳的受试者。
• 在研究治疗开始前 28 天内进行过手术（不包括诊断性活检或中心静脉导管放置）和/或放疗。
• 有生育能力的妇女或男子不同意使用充分的避孕措施，即双重屏障避孕方法（例如 diaphragm plus condom)，或在研究过程中和最后一次研究药物给药后女性禁欲 6 个月，男性禁欲 1 个月。
• 受试者不愿意或不能遵守研究要求。
• 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。