Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Panitumumab+Irinotecan bij patiënten Wild-Type (WT) KRAS Gemetastaseerde colorectale kanker refractair voor op irinotecan gebaseerde chemotherapie (SPECTRA) (SPECTRA)

Inclusiecriteria:

• Bevoegd om een ​​door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren.
• Mannen of vrouwen die 18 jaar of ouder zijn op het moment dat de schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
• Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Wild-Type KRAS (geen mutatie) door allelische discriminatie op tumor-DNA.
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% op het moment van inschrijving voor het onderzoek.

• Binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

  • Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5x109/L; bloedplaatjes ≥ 100x109/L; hemoglobine ≥ 9g/dl.
  • Leverfuncties als volgt: totale bilirubinetelling ≤ 1,5 x ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN bij levermetastasen).
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
  • Metabolische functies: magnesium ≥ ondergrens van normaal (LLN), calcium ≥ ondergrens van normaal (LLN)
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasieve baarmoederhalskanker.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komen voor opname.
• Gedocumenteerde of vermoedelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Hormonale therapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (bijv. Bevacizumab) ≤ 30 dagen voor opname.
• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
• Eerdere therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. Cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (bijv. Erlotinib) of EGFR-signaaltransductieremmers. Proefpersonen die hun eerste dosis anti-EGFR-therapie (cetuximab) stopzetten vanwege een infusiereactie kunnen deelnemen aan deze klinische studie.
• In paraffine ingebed weefsel of ongekleurde tumorglaasjes van primaire of gemetastaseerde tumor niet beschikbaar (blokken beschikbaar voor translationeel onderzoek).
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose op basislijn CT-scan van de borst.
• Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Acute of subacute intestinale occlusie en/of actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag).
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedeficiëntie.
• Geschiedenis van een medische aandoening die de risico's van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus en chronische actieve hepatitis B-infectie.
• Proefpersoon die allergisch is voor de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie of voor Staphylococcus proteïne A.
• Elke comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen.
• Elke vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven, in gevaar brengt.
• Elk onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft.
• Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van centraal veneuze katheter) en/of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen, d.w.z. anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. diafragma plus condoom), of onthouding tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 1 maand voor mannen.
• Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen.
• psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.