Estudio de seguridad y eficacia de panitumumab + irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje (WT) refractarios a la quimioterapia basada en irinotecán (SPECTRA) (SPECTRA)

Criterios de inclusión:

• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC.
• Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento de obtener el consentimiento informado por escrito.
• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente
• KRAS de tipo salvaje (sin mutación) por discriminación alélica en el ADN tumoral.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % en el momento de la inscripción en el estudio.

• Dentro de los siete días previos al inicio del tratamiento del estudio:

  • Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5x109/ L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9g/dL.
  • Las funciones hepáticas son las siguientes: recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALAT y ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN en caso de metástasis hepática).
  • Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
  • Funciones metabólicas: magnesio ≥ límite inferior de la normalidad (LLN), calcio ≥ límite inferior de la normalidad (LLN)
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedente de carcinoma basocelular de piel o cáncer cervicouterino preinvasivo.
• Toxicidades no resueltas de una terapia sistémica previa que, en opinión del investigador, no califica al paciente para su inclusión.
• Metástasis documentadas o sospechadas del sistema nervioso central.
• Terapia hormonal, inmunoterapia o proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados (p. ej., Bevacizumab) ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., Cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFr de molécula pequeña (p. ej., Erlotinib) o inhibidores de la transducción de señales de EGFR. Los sujetos que suspendan su primera dosis de terapia anti-EGFR (Cetuximab) debido a una reacción a la infusión pueden participar en este ensayo clínico.
• Tejido incrustado en parafina o portaobjetos de tumor no teñidos de tumor primario o metastásico no disponible (bloques disponibles para investigación traslacional).
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Oclusión intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día).
• Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina.
• Historial de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C y la infección por hepatitis B activa crónica.
• Sujeto alérgico a los ingredientes de la medicación del estudio o a la proteína A de Staphylococcus.
• Cualquier enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad.
• Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Sujeto que está embarazada o amamantando.
• Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica o la colocación de un catéter venoso central) y/o radioterapia dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Mujer u hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera (p. diafragma más condón), o abstinencia durante el transcurso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para mujeres y 1 mes para hombres.
• Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.