Studie bezpečnosti a účinnosti panitumumabu + irinotekanu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu (WT) KRAS odolným vůči chemoterapii na bázi irinotekanu (SPECTRA) (SPECTRA)

Kritéria pro zařazení:

• Kompetentní k pochopení, podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu schváleného IEC.
• Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době získání písemného informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Wild-Type KRAS (bez mutace) alelickou diskriminací na nádorové DNA.
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % v době zařazení do studie.

• Do sedmi dnů před zahájením studijní léčby:

  • Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5x109/l; krevní destičky ≥ 100x109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Jaterní funkce: celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
  • Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN
  • Metabolické funkce: hořčík ≥ dolní mez normálu (LLN), vápník ≥ dolní mez normálu (LLN)
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
• Nevyřešené toxicity z předchozí systémové terapie, které podle názoru zkoušejícího pacienta nekvalifikují pro zařazení.
• Dokumentované nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému.
• Hormonální terapie, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené proteiny/protilátky (např. Bevacizumab) ≤ 30 dní před zařazením.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie.
• Předchozí anti-EGFr protilátková terapie (např. Cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFr tyrosinkinázy s malou molekulou (např. Erlotinib) nebo inhibitory signální transdukce EGFR. Této klinické studie se mohou zúčastnit subjekty, které přeruší svou první dávku anti-EGFR terapie (cetuximab) kvůli reakci na infuzi.
• Tkáň zalitá v parafínu nebo nebarvená nádorová sklíčka z primárního nebo metastatického nádoru nejsou k dispozici (bloky dostupné pro translační výzkum).
• Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku.
• Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Akutní nebo subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako > 4 řídká stolice denně).
• Gilbertův syndrom nebo nedostatek dihydropyrimidinu v anamnéze.
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie.
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C a chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
• Subjekt alergický na složky studovaného léku nebo na Staphylococcus protein A.
• Jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity.
• Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie.
• Jakékoli zkoumané činidlo do 30 dnů před zahájením léčby.
• Subjekt, který je těhotný nebo kojí.
• Chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostické biopsie nebo zavedení centrálního žilního katétru) a/nebo radioterapie během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. dvoubariérových antikoncepčních metod (např. bránice plus kondom), nebo abstinence v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku u žen a 1 měsíce u mužů.
• Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.