Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Panitumumab + Irinotecan bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom Wildtyp (WT) KRAS, die auf eine Irinotecan-basierte Chemotherapie (SPECTRA) nicht ansprechen (SPECTRA)

Einschlusskriterien:

• Sind in der Lage, eine von der IEC genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen, zu unterschreiben und zu datieren.
• Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums
• Wildtyp-KRAS (keine Mutation) durch allelische Diskriminierung auf Tumor-DNA.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.

• Innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienbehandlung:

  • Ausreichende Knochenmarksfunktion: Neutrophile ≥ 1,5x109/L; Blutplättchen ≥ 100x109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Die Leberfunktionen sind wie folgt: Gesamtbilirubinzahl ≤ 1,5 x ULN; ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen).
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
  • Stoffwechselfunktionen: Magnesium ≥ untere Normgrenze (LLN), Kalzium ≥ untere Normgrenze (LLN)
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Früherer bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs in der Vorgeschichte.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren systemischen Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht für die Aufnahme qualifizieren.
• Dokumentierte oder vermutete Metastasen im Zentralnervensystem.
• Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (z. B. Bevacizumab) ≤ 30 Tage vor Aufnahme.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte.
• Vorherige Therapie mit Anti-EGFr-Antikörpern (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib) oder EGFR-Signaltransduktionsinhibitoren. Probanden, die ihre erste Dosis der Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab) aufgrund einer Infusionsreaktion abbrechen, können an dieser klinischen Studie teilnehmen.
• In Paraffin eingebettetes Gewebe oder ungefärbte Tumorobjektträger von primären oder metastasierten Tumoren sind nicht verfügbar (Blöcke für translationale Forschung verfügbar).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose im CT-Scan des Brustkorbs zu Studienbeginn.
• Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Akuter oder subakuter Darmverschluss und/oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag).
• Vorgeschichte eines Gilbert-Syndroms oder eines Dihydropyrimidinmangels.
• Anamnese eines medizinischen Zustands, der die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Bekanntermaßen positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, das Hepatitis-C-Virus und eine chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
• Person, die allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder gegen Staphylococcus-Protein A ist.
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
• Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten.
• Alle Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Proband, der schwanger ist oder stillt.
• Operation (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines Zentralvenenkatheters) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Frau oder Mann im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, d. h. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (z. B. Zwerchfell plus Kondom) oder Abstinenz im Verlauf der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Frauen und 1 Monat bei Männern.
• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden.