Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af panitumumab+irinotecan hos patienter vildtype (WT) KRAS Metastatisk kolorektal cancer, der er refraktær over for irinotecanbaseret kemoterapi (SPECTRA) (SPECTRA)

Inklusionskriterier:

• Kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt informeret samtykkeformular.
• Mænd eller kvinder 18 år eller ældre på det tidspunkt, hvor det skriftlige informerede samtykke indhentes.
• Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum
• Wild-Type KRAS (Ingen mutation) ved allelisk diskrimination på tumor-DNA.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.

• Inden for syv dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplader ≥ 100x109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Leverfunktioner som følger: totalt bilirubintal ≤ 1,5 x ULN; ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN i tilfælde af levermetastase).
  • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
  • Metaboliske funktioner: magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN), calcium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, bortset fra en historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv livmoderhalskræft.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling, som efter investigator ikke kvalificerer patienten til inklusion.
• Dokumenterede eller formodede metastaser i centralnervesystemet.
• Hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkendte proteiner/antistoffer (f.eks. Bevacizumab) ≤ 30 dage før inklusion.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi.
• Forudgående anti-EGFr-antistofterapi (f.eks. Cetuximab) eller behandling af småmolekylære EGFr-tyrosinkinaseinhibitorer (f.eks. Erlotinib) eller EGFR-signaltransduktionshæmmere. Forsøgspersoner, der ophører med deres første dosis anti-EGFR-behandling (Cetuximab) på grund af en infusionsreaktion, kan deltage i dette kliniske forsøg.
• Paraffinindlejret væv eller ufarvede tumorglas fra primær eller metastatisk tumor er ikke tilgængelige (blokke tilgængelige til translationel forskning).
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose på baseline CT-scanning af brystet.
• Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Akut eller subakut intestinal okklusion og/eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring pr. dag).
• Anamnese med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinmangel.
• Historie om enhver medicinsk tilstand, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus og kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
• Person allergisk over for ingredienserne i undersøgelsesmedicinen eller over for Staphylococcus protein A.
• Enhver komorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet.
• Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Forsøgsperson, der er gravid eller ammer.
• Kirurgi (eksklusive diagnostisk biopsi eller central venekateterplacering) og/eller strålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kvinde eller mand i den fødedygtige alder, der ikke giver sit samtykke til at bruge passende præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder (f. diafragma plus kondom), eller abstinens i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration for kvinder og 1 måned for mænd.
• Emnet er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.