Étude d'innocuité et d'efficacité du panitumumab + irinotécan chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique KRAS de type sauvage (WT) réfractaire à la chimiothérapie à base d'irinotécan (SPECTRA) (SPECTRA)

Critère d'intégration:

• Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC.
• Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit.
• Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement du côlon ou du rectum
• KRAS Wild-Type (No mutation) par discrimination allélique sur l'ADN tumoral.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 % au moment de l'inscription à l'étude.

• Dans les sept jours précédant le début du traitement de l'étude :

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100x109/L ; hémoglobine ≥ 9g/dL.
  • Fonctions hépatiques comme suit : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
  • Fonctions métaboliques : magnésium ≥ limite inférieure de la normale (LLN), calcium ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
• Espérance de vie ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de cancer pré-invasif du col de l'utérus.
• Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, ne qualifient pas le patient pour l'inclusion.
• Métastases du système nerveux central documentées ou suspectées.
• Hormonothérapie, immunothérapie ou protéines/anticorps expérimentaux ou approuvés (par exemple, Bevacizumab) ≤ 30 jours avant l'inclusion.
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris angor instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude ou antécédents d'arythmie ventriculaire.
• Traitement antérieur par anticorps anti-EGFr (par exemple, cetuximab) ou traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFr à petite molécule (par exemple, Erlotinib) ou des inhibiteurs de la transduction du signal EGFR. Les sujets qui interrompent leur première dose de traitement anti-EGFR (Cetuximab) en raison d'une réaction à la perfusion peuvent participer à cet essai clinique.
• Tissu inclus en paraffine ou lames de tumeur non colorées provenant d'une tumeur primaire ou métastatique non disponibles (blocs disponibles pour la recherche translationnelle).
• Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire au scanner thoracique initial.
• Traitement de l'infection systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë et/ou maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour).
• Antécédents de syndrome de Gilbert ou de déficit en dihydropyrimidine.
• Antécédents de toute condition médicale pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C et l'infection chronique active par l'hépatite B.
• Sujet allergique aux ingrédients du médicament à l'étude ou à la protéine A de Staphylococcus.
• Toute maladie comorbide qui augmenterait le risque de toxicité.
• Tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude.
• Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Sujet enceinte ou allaitant.
• Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de la mise en place d'un cathéter veineux central) et/ou radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates, c'est-à-dire des méthodes contraceptives à double barrière (par ex. diaphragme plus préservatif), ou abstinence au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes, et 1 mois pour les hommes.
• Sujet refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.