Исследование безопасности и эффективности панитумумаба + иринотекана у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа (WT) KRAS, рефрактерным к химиотерапии на основе иринотекана (SPECTRA) (SPECTRA)

Критерии включения:

• Компетентен в понимании, подписании и датировании утвержденной IEC формы информированного согласия.
• Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент получения письменного информированного согласия.
• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
• KRAS дикого типа (без мутаций) путем аллельной дискриминации опухолевой ДНК.
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70% на момент включения в исследование.

• В течение семи дней до начала исследуемого лечения:

  • Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5x109/л; тромбоциты ≥ 100x109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • Печень функционирует следующим образом: общее количество билирубина ≤ 1,5 x ВГН; АлАТ и АсАТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень).
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН
  • Метаболические функции: магний ≥ нижней границы нормы (НГН), кальций ≥ нижней границы нормы (НГН)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки в анамнезе.
• Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии, которая, по мнению исследователя, не дает права на включение пациента.
• Подтвержденные или предполагаемые метастазы в центральную нервную систему.
• Гормональная терапия, иммунотерапия или экспериментальные или одобренные белки/антитела (например, бевацизумаб) ≤ 30 дней до включения.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе.
• Предшествующая терапия антителами против EGFr (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFr (например, эрлотиниб) или ингибиторами передачи сигнала EGFR. Субъекты, прекратившие прием первой дозы анти-EGFR-терапии (цетуксимаб) из-за инфузионной реакции, могут участвовать в этом клиническом исследовании.
• Залитые парафином ткани или неокрашенные опухолевые препараты из первичной или метастатической опухоли недоступны (блоки доступны для трансляционных исследований).
• История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной КТ грудной клетки.
• Лечение системной инфекции в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Острая или подострая кишечная непроходимость и/или активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день).
• Синдром Жильбера или дефицит дигидропиримидина в анамнезе.
• История любого медицинского состояния, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования.
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С и хроническую активную инфекцию гепатита В.
• Субъект с аллергией на ингредиенты исследуемого препарата или на белок А стафилококка.
• Любое сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности.
• Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Любой исследуемый агент в течение 30 дней до начала лечения.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии или установки центрального венозного катетера) и/или лучевая терапия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщина или мужчина детородного возраста не соглашаются использовать адекватные меры контрацепции, т.е. методы двойного барьера контрацепции (например, диафрагма плюс презерватив), или воздержание в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата для женщин и 1 месяц для мужчин.
• Субъект не желает или не может выполнять требования исследования.
• Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.