Sikkerhets- og effektstudie av panitumumab+irinotekan hos pasienter med villtype (WT) KRAS Metastatisk kolorektal kreft som er refraktær mot irinotekanbasert kjemoterapi (SPECTRA) (SPECTRA)

Inklusjonskriterier:

• Kompetent til å forstå, signere og datere et IEC-godkjent skjema for informert samtykke.
• Menn eller kvinner 18 år eller eldre på det tidspunktet det skriftlige informerte samtykket innhentes.
• Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
• Villtype KRAS (ingen mutasjon) ved allelisk diskriminering på tumor-DNA.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % på tidspunktet for registrering i studien.

• Innen syv dager før oppstart av studiebehandling:

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplater ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9g/dL.
  • Leverfunksjoner som følger: totalt antall bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN ved levermetastase).
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
  • Metabolske funksjoner: magnesium ≥ nedre normalgrense (LLN), kalsium ≥ nedre normalgrense (LLN)
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ondartet svulst de siste 5 årene, bortsett fra en historie med basalcellekarsinom i huden eller pre-invasiv livmorhalskreft.
• Uavklarte toksisiteter fra tidligere systemisk terapi som, etter utrederens oppfatning, ikke kvalifiserer pasienten for inkludering.
• Dokumenterte eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet.
• Hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkjente proteiner/antistoffer (f.eks. Bevacizumab) ≤ 30 dager før inkludering.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling eller en historie med ventrikulær arytmi.
• Tidligere anti-EGFr-antistoffbehandling (f.eks. Cetuximab) eller behandling av småmolekylære EGFr-tyrosinkinasehemmere (f.eks. Erlotinib) eller EGFR-signaltransduksjonshemmere. Personer som avbryter sin første dose anti-EGFR-behandling (Cetuximab) på grunn av en infusjonsreaksjon kan delta i denne kliniske studien.
• Parafininnstøpt vev eller ufargede tumorlys fra primær eller metastatisk tumor er ikke tilgjengelig (blokker tilgjengelig for translasjonsforskning).
• Anamnese med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell pneumonitt eller lungefibrose ved baseline CT-skanning av brystet.
• Behandling for systemisk infeksjon innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
• Akutt eller subakutt intestinal okklusjon og/eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag).
• Historie med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinmangel.
• Historie om enhver medisinsk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt C-virus og kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon.
• Person allergisk mot ingrediensene i studiemedisinen eller Staphylococcus protein A.
• Enhver komorbid sykdom som vil øke risikoen for toksisitet.
• Enhver form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrene.
• Ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før oppstart av behandlingen.
• Person som er gravid eller ammer.
• Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi eller plassering av sentralt venekateter) og/eller strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Kvinne eller mann i fertil alder som ikke samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak, dvs. doble barriere-prevensjonsmetoder (f. diafragma pluss kondom), eller abstinens i løpet av studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon for kvinner, og 1 måned for menn.
• Faget ønsker eller ikke kan oppfylle studiekravene.
• Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.