评估健康老年受试者口服 SRT2104 胶囊 28 天的安全性、耐受性和药代动力学的临床研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 60 至 80 岁（含）之间的独立行走、健康的男性和女性受试者
• 所有女性受试者必须具有非生育潜力。 出于本研究的目的，女性需要闭经至少连续 12 个月，双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术后至少 6 周。 绝经状态将通过在进入时证明卵泡刺激素 (FSH) 水平为 40 - 138 mIU/ml 和雌二醇 <20 pg/ml 来确认。 如果受试者的绝经状态已明确确定（例如，受试者表示她已闭经 10 年），但 FSH 和/或雌二醇水平与绝经后状况不一致，则受试者资格的确定将是由首席研究员在独立医疗监督员的同意下酌情决定
• 所有男性受试者必须同意他们的伴侣在参与研究期间以及在最后一剂研究药物后的 12 周内使用双重屏障避孕或禁欲
• 愿意提供书面知情同意书以参与研究
• 身体质量指数（BMI）18-30 kg/m^2（含）
• 没有 HIV 1 或 2 的既往史
• 没有乙型和丙型肝炎病毒疾病标志物的既往史
• 筛选期间的实验室评估、病史或体格检查没有重大疾病或临床显着异常的实验室值；由首席研究员决定的正常终末器官功能
• 具有正常的 12 导联 ECG 或变化被认为在医学审查中没有临床意义的心电图。 男性 QTcF 必须 <430 毫秒，女性必须 <450 毫秒
• 静息仰卧血压 <160/90 mmHg。
• 了解研究的性质和目的并遵守整个方案的要求
• 能够以调查现场工作人员认为允许安全可靠地执行所有协议程序的方式亲自和通过电话进行交流
• 能够服用 8 粒研究药物胶囊

排除标准：

• 因疼痛、先前受伤或发育异常而限制腿或脚的自由被动或主动运动
• PI 或医疗监督员认为可能危及受试者安全或结果解释的过去三个月内的任何重大疾病或任何持续的慢性医学疾病
• 持续或慢性肾或肝损伤史，定义为根据 Cockcroft-Gault 公式（根据理想体重调整）确定的血清肌酐清除率水平低于 80 毫升/分钟，并且大于肝酶正常上限的两倍，分别
• CPK > 正常上限的受试者。 略高于正常上限的 CPK 值可由首席研究员结合申办者的批准自行决定重新测试
• 3年内有药物滥用史（包括但不限于抗焦虑药或止痛药）
• 酗酒史（两年以上），每天饮酒量超过三个单位（一个单位酒精相当于一小杯葡萄酒、半品脱啤酒或一斗白酒）
• 在当前研究中首次给药前的过去三个月内参加过任何使用研究性医药产品的临床试验
• 在当前研究中首次给药前 12 个月内接触过三种以上的新化学实体
• 有献血困难史或左臂或右臂静脉可及性
• 在接受第一剂测试材料前三个月内献血（一个单位或 350 毫升）
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
• 内分泌、炎症、心血管（特别是心脏肥大或心律失常、心力衰竭或 QT 间期延长史）、胃肠道（阑尾切除术除外）、神经、精神或代谢疾病的持续或病史研究者或医疗监督员可能会冒受试者安全或结果解释的风险
• 活动性肿瘤疾病或肿瘤病史（皮肤基底细胞癌除外）
• MRI 禁忌症包括但不限于：颅内动脉瘤夹（Sugita 除外）、金属车床工作史或眼眶内金属碎片的可能性、起搏器和与 MR 不兼容的心脏瓣膜或其他与 MR 不兼容的植入物的历史幽闭恐惧症或受试者感觉无法在 MRI 扫描仪中平躺 1 小时
• 接受类固醇、雌激素、胰岛素或肌酸的受试者将被排除在外。 首席研究员可酌情允许以稳定剂量给药至少 3 个月的其他伴随药物和草药产品
• 每周出门步行少于 1 小时的受试者和每周参加轻度运动和锻炼超过 6 小时的受试者
• 阳性预研究药物/酒精筛查
• 正在进行或有 1 型或 2 型糖尿病病史或筛选时的 mOGTT 结果 PI 认为表明糖尿病或糖尿病前期