Klinikai vizsgálat a 28 napon keresztül egészséges idős alanyoknak adott orális SRT2104 kapszulák biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Függetlenül járóképes, egészséges férfi és női alanyok a szűrés időpontjában 60-80 éves korig (beleértve)
• Minden női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie. E vizsgálat céljaira a nőknek legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük, legalább 6 héttel a műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás után (histerectomiával vagy anélkül) vagy a petevezeték lekötése után. A menopauza állapotát a follikulus-stimuláló hormon (FSH) 40-138 mIU/ml és az ösztradiol <20 pg/ml szintjének kimutatása igazolja a belépéskor. Abban az esetben, ha az alany menopauzás állapotát egyértelműen megállapították (például az alany azt jelzi, hogy 10 éve amenorrhoeás), de az FSH és/vagy az ösztradiol szintje nem felel meg a menopauza utáni állapotnak, az alany alkalmasságának meghatározása a vizsgálóvezető döntése alapján, a független orvosi monitor egyetértésével
• Minden férfi alanynak meg kell állapodnia partnerével, hogy kettős korlátos fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.
• Hajlandó írásos beleegyezés megadása a vizsgálatban való részvételhez
• Testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m^2 (beleértve)
• Korábban nem szerepel HIV 1 vagy 2 fertőzés
• Korábban nincs hepatitis B és C vírus marker
• Jelentős betegség hiánya vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek a laboratóriumi értékeléseken, a kórelőzményben vagy a szűrés során végzett fizikális vizsgálaton; normál végszervműködést a kutatóvezető belátása szerint
• Rendeljen egy normál 12 elvezetéses EKG-t, vagy egy olyant, amelynél az orvosi vizsgálat során klinikailag jelentéktelennek ítélt elváltozások vannak. A QTcF-nek <430 msec-nek kell lennie férfiaknál és <450 msec-nek a nőknél
• Nyugalmi fekvőtámasz BP <160/90 Hgmm.
• A vizsgálat természetének és céljának megértése és a teljes protokoll követelményének való megfelelés
• Képes személyesen és telefonon kommunikálni oly módon, hogy a vizsgálati helyszín személyzete véleménye szerint minden protokolleljárás biztonságosan és megbízhatóan lehessen végrehajtani
• Képes bevenni 8 kapszula tanulmányi gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• A láb vagy a lábfej szabad passzív vagy aktív mozgásának korlátozása fájdalom, korábbi sérülés vagy fejlődési rendellenesség miatt
• Bármilyen súlyos betegség az elmúlt három hónapban vagy bármely folyamatban lévő krónikus betegség, amely a PI vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az eredmények értelmezését
• Folyamatos vagy krónikus vese- vagy májkárosodás anamnézisében, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szérum kreatinin-clearance szintje kevesebb, mint 80 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján (az ideális testsúlyhoz igazítva), és a májenzimek normálértékének felső határának kétszerese, illetőleg
• Alanyok, akiknél a CPK> a normálérték felső határa. Azok a CPK-értékek, amelyek kismértékben a normálérték felső határa felett vannak, a kutatásvezető belátása szerint a szponzor jóváhagyásával újra tesztelhetők.
• 3 éven belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a szorongásoldókat vagy a fájdalomcsillapítókat)
• Alkoholizmus története (több mint két éve), napi három egységnél többet ivók (egy egység alkohol egy kis pohár bornak, fél korsó sörnek vagy egy adag szeszes italnak felel meg)
• Részvétel bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálat első adagját megelőző elmúlt három hónapban
• Több mint három új kémiai entitásnak való kitettség a jelenlegi vizsgálat első dózisát megelőző 12 hónapon belül
• Véradási nehézségek vagy vénák hozzáférhetősége a bal vagy a jobb karban
• Véradás (egy egység vagy 350 ml) a vizsgálati anyag első adagjának átvétele előtt három hónapon belül
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükben
• Folyamatos vagy a kórelőzményben szereplő endokrin, gyulladásos, kardiovaszkuláris (különösen szívhipertrófia vagy szívritmuszavar, szívelégtelenség vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szakasz), gyomor-bélrendszeri (kivéve vakbélműtét), neurológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere-betegség, amely a hatóság véleménye szerint A vizsgáló vagy az orvosi monitor veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az eredmények értelmezését
• Aktív daganatos betegség vagy a kórelőzményben szereplő daganatos betegség (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját)
• Az MRI ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan: koponyán belüli aneurizma klipek (kivéve Sugita), fémeszterga munka a kórtörténetben vagy intraorbitális fémdarabkák lehetősége, pacemakerek és nem MR-kompatibilis szívbillentyűk vagy egyéb nem MR-kompatibilis implantátumok, klausztrofóbia, vagy az alany úgy érzi, nem tud mozdulatlanul feküdni a hátán 1 órán keresztül az MRI-szkennerben
• A szteroidot, ösztrogén inzulint vagy kreatint kapó alanyok kizárásra kerülnek. Egyéb, legalább 3 hónapig stabil dózisban alkalmazott egyidejű gyógyszerek és gyógynövénykészítmények a vizsgálatvezető döntése alapján engedélyezhetők.
• Azok az alanyok, akik heti 1 óránál kevesebbet sétálnak otthonon kívül, valamint olyan alanyok, akik hetente több mint 6 órát vesznek részt könnyű sportokban és testmozgásban
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
• Folyamatban lévő vagy anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus vagy mOGTT szűrés eredménye, amely a PI véleménye szerint cukorbetegségre vagy prediabéteszre utal