Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики пероральных капсул SRT2104, вводимых здоровым пожилым людям в течение 28 дней

Критерии включения:

• Самостоятельно передвигающиеся, здоровые мужчины и женщины в возрасте от 60 до 80 лет (включительно) на момент скрининга.
• Все субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала. Для целей данного исследования у женщин должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, не менее 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии (с гистерэктомией или без нее) или после перевязки маточных труб. Статус менопаузы будет подтвержден демонстрацией уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 40–138 мМЕ/мл и эстрадиола <20 пг/мл при поступлении. В случае, если статус менопаузы у субъекта был четко установлен (например, субъект указывает, что у нее была аменорея в течение 10 лет), но уровни ФСГ и/или эстрадиола не соответствуют постменопаузальному состоянию, определение пригодности субъекта будет по усмотрению главного исследователя с согласия независимого медицинского наблюдателя
• Все субъекты мужского пола должны договориться со своими партнерами об использовании двойного барьера или воздержании от беременности во время участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Индекс массы тела (ИМТ) 18–30 кг/м^2 (включительно)
• Отсутствие в анамнезе ВИЧ 1 или 2
• Отсутствие в анамнезе маркеров заболевания вирусом гепатита В и С
• Отсутствие значимого заболевания или клинически значимых аномальных лабораторных показателей при лабораторных оценках, истории болезни или физическом осмотре во время скрининга; нормальная функция конечного органа по усмотрению главного исследователя
• Иметь нормальную ЭКГ в 12 отведениях или ЭКГ с изменениями, признанными клинически незначимыми при медицинском осмотре. QTcF должен быть <430 мс для мужчин и <450 мс для женщин.
• В покое АД <160/90 мм рт.ст.
• Понимание характера и цели исследования и соблюдение требования всего протокола
• Умеет общаться лично и по телефону таким образом, чтобы все протокольные процедуры выполнялись безопасно и надежно, по мнению сотрудников следственного участка
• Возможность принимать 8 капсул исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Ограничение свободного пассивного или активного движения голени или стопы из-за боли, предшествующей травмы или аномалии развития
• Любое серьезное заболевание за последние три месяца или любое продолжающееся хроническое заболевание, которое, по мнению PI или Medical Monitor, может поставить под угрозу безопасность субъекта или интерпретацию результатов.
• Текущая или хроническая почечная или печеночная недостаточность в анамнезе, определяемая как уровень клиренса креатинина в сыворотке крови менее 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (с поправкой на идеальную массу тела) и более чем в два раза превышающий верхний предел нормы ферментов печени, соответственно
• Субъекты с КФК > верхней границы нормы. Значения КФК, незначительно превышающие верхний предел нормы, могут быть протестированы повторно по усмотрению Главного исследователя в сочетании с одобрением Спонсора.
• Злоупотребление наркотиками (включая, помимо прочего, анксиолитики или обезболивающие) в анамнезе в течение 3 лет.
• Алкоголизм в анамнезе (более двух лет), употребление более трех единиц алкоголя в день (одна единица алкоголя эквивалентна одному маленькому бокалу вина, полпинты пива или одной порции спирта)
• Участие в любом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата в течение последних трех месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более чем трех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первой дозы в текущем исследовании
• Проблемы с донорством крови или доступность вен на левой или правой руке в анамнезе
• Сдача крови (одна единица или 350 мл) в течение трех месяцев до получения первой дозы исследуемого материала
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Текущие или имеющиеся в анамнезе эндокринные, воспалительные, сердечно-сосудистые (в частности, сердечная гипертрофия или сердечная аритмия, сердечная недостаточность или удлинение интервала QT в анамнезе), желудочно-кишечные (за исключением аппендэктомии), неврологические, психические или метаболические заболевания, которые, по мнению Исследователь или медицинский наблюдатель может поставить под угрозу безопасность субъекта или интерпретацию результатов.
• Активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи)
• Противопоказания к МРТ, включая, но не ограничиваясь: внутричерепные зажимы для аневризмы (кроме Сугиты), токарные работы по металлу в анамнезе или возможность наличия внутриорбитальных металлических фрагментов, кардиостимуляторы и несовместимые с МРТ сердечные клапаны или другие несовместимые с МРТ имплантаты, наличие в анамнезе клаустрофобия или субъект чувствует себя не в состоянии лежать неподвижно на спине в течение 1 часа в МРТ-сканере
• Субъекты, получающие стероиды, эстрогены, инсулин или креатин, будут исключены. Другие сопутствующие лекарства и растительные продукты, вводимые в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев, могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя.
• Субъекты, которые проводят менее 1 часа в неделю, гуляя вне дома, и субъекты, которые занимаются легкими видами спорта и тренируются более 6 часов в неделю.
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Текущий сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе или результаты mOGTT при скрининге, которые, по мнению ИП, указывают на диабет или преддиабет.