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Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gélules orales de SRT2104 administrées à des sujets âgés en bonne santé pendant 28 jours

14 juin 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude clinique randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gélules orales de SRT2104 administrées à des sujets âgés en bonne santé pendant 28 jours

L'objectif principal est de déterminer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du SRT2104 chez des sujets âgés en bonne santé après une administration unique et sur 28 jours.

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

  1. Pour contraster les changements dans la fonction musculaire des jambes suite à des doses répétées de SRT2104 ou de placebo :

    Tolérance à l'exercice d'endurance 31P Mesures MRS de la capacité oxydative mitochondriale dans le muscle gastrocnémien

  2. Pour tester un changement dans le rapport entre la graisse corporelle viscérale et sous-cutanée après des doses répétées de SRT2104 par rapport au placebo en utilisant l'IRM
  3. Pour estimer tout changement dans la sensibilité à l'insuline (en utilisant mOGTT) après des doses répétées de SRT2104 ou de placebo
  4. Pour tester les effets liés à la dose sur les mesures pharmacodynamiques exploratoires ci-dessus

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles et contrôlée par placebo sur des sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 60 à 80 ans vivant dans la communauté. L'étude consiste en 8 visites en clinique externe, 2 visites en clinique hospitalière et 8 contacts téléphoniques (y compris l'appel de présélection pour déterminer l'intérêt d'un sujet à participer).

Les sujets subiront une évaluation préliminaire de présélection téléphonique pour déterminer leur intérêt à participer à l'étude. Une fois l'intérêt confirmé, les sujets signeront un consentement éclairé et subiront des procédures de dépistage. Les sujets répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront recrutés dans l'étude et randomisés pour recevoir soit 0,5 g/jour de SRT2104, 2,0 g/jour de SRT2104 ou un placebo une fois par jour pendant 28 jours consécutifs maximum. Après l'achèvement des évaluations de dépistage et la confirmation de l'éligibilité, les sujets retourneront sur le site le jour -9 et subiront une séance de test d'endurance pratique. De plus, le jour -9, les sujets recevront un podomètre qu'il leur sera demandé de porter éveillés pendant 7 jours consécutifs à partir du jour -8 et 7 jours consécutifs à partir du jour 20 pour estimer les niveaux de mobilité physique quotidiens dans l'environnement domestique. Les sujets retourneront sur le site les jours -1 et 27 pour des évaluations de sécurité, des évaluations IRM/MRS et des tests d'endurance à l'effort.

Les jours 1 et 28, les sujets seront admis pendant la nuit en tant que patients hospitalisés. Les échantillons PK seront prélevés dans les 24 heures suivant l'administration aux jours 2 et 29.

Pendant la période de dosage, des visites de sécurité seront effectuées environ les jours 7, 14 et 21. Des évaluations supplémentaires de la sécurité téléphonique seront effectuées environ les jours 3, 5, 10, 17, 20 et 24.

La visite de suivi de fin de dosage sera effectuée environ 35 jours après la première dose de SRT2104 ou de placebo. Un appel téléphonique supplémentaire de suivi de sécurité sera passé à chaque sujet 30 jours après sa dernière dose de SRT2104 et/ou de placebo. La fin de l'étude est définie comme la dernière évaluation du dernier sujet (c'est-à-dire Jour 58, la date de la dernière communication du sujet).

Les sujets seront invités à s'auto-administrer le matériel de test à domicile les jours d'étude 3-27. Toutes les visites d'étude sont des visites ambulatoires à l'exception des jours 1 et 28. Les sujets passeront la nuit sur le site le soir du jour 1 et du jour 28. Le jour 2 et le jour 29, les sujets seront renvoyés chez eux une fois les évaluations de l'étude terminées et lorsque cela sera jugé cliniquement approprié par le médecin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins en bonne santé, indépendamment ambulatoires, âgés de 60 à 80 ans (inclus) au moment du dépistage
  • Tous les sujets féminins doivent être en âge de procréer. Aux fins de cette étude, les femmes doivent être en aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou après une ligature des trompes. Le statut ménopausique sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 40 à 138 mUI/ml et d'œstradiol <20 pg/ml à l'entrée. Dans le cas où le statut ménopausique d'un sujet a été clairement établi (par exemple, le sujet indique qu'il est aménorrhéique depuis 10 ans), mais que les niveaux de FSH et/ou d'œstradiol ne sont pas compatibles avec une condition post-ménopausique, la détermination de l'éligibilité du sujet sera à la discrétion de l'Investigateur Principal avec l'accord du Moniteur Médical indépendant
  • Tous les sujets masculins doivent être d'accord avec leurs partenaires pour utiliser le contrôle des naissances à double barrière ou l'abstinence tout en participant à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Indice de masse corporelle (IMC) 18-30 kg/m^2 (inclus)
  • Aucun antécédent de VIH 1 ou 2
  • Aucun antécédent de marqueurs de maladie pour le virus de l'hépatite B et C
  • Absence de maladie significative ou de valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives sur les évaluations de laboratoire, les antécédents médicaux ou l'examen physique lors du dépistage ; fonction normale des organes cibles à la discrétion du chercheur principal
  • Avoir un ECG normal à 12 dérivations ou un ECG avec des changements considérés comme cliniquement insignifiants lors d'un examen médical. Le QTcF doit être < 430 msec pour les hommes et <450 msec pour les femmes
  • TA au repos en décubitus dorsal < 160/90 mmHg.
  • Compréhension de la nature et du but de l'étude et respect des exigences de l'ensemble du protocole
  • Capable de communiquer en personne et par téléphone d'une manière qui permet à toutes les procédures de protocole d'être effectuées en toute sécurité et de manière fiable de l'avis du personnel du site d'enquête
  • Capable de prendre 8 capsules de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Limitation du libre mouvement passif ou actif de la jambe ou du pied par la douleur, une blessure antérieure ou une anomalie du développement
  • Toute maladie grave au cours des trois derniers mois ou toute maladie chronique en cours qui, de l'avis du PI ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats
  • Antécédents continus ou chroniques d'insuffisance rénale ou hépatique, définie comme un niveau de clairance de la créatinine sérique inférieur à 80 ml/min tel que déterminé par la formule de Cockcroft-Gault (ajusté en fonction du poids corporel idéal) et supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale pour les enzymes hépatiques, respectivement
  • Sujets avec une CPK > limite supérieure de la normale. Les valeurs de CPK qui sont légèrement au-dessus de la limite supérieure de la normale peuvent être retestées à la discrétion du chercheur principal en conjonction avec l'approbation du commanditaire
  • Antécédents, dans les 3 ans, d'abus de drogues (y compris, mais sans s'y limiter, les anxiolytiques ou les analgésiques)
  • Antécédents d'alcoolisme (plus de deux ans), buveurs de plus de trois unités par jour (une unité d'alcool équivaut à un petit verre de vin, une demi-pinte de bière ou une mesure de spiritueux)
  • Participation à tout essai clinique avec un médicament expérimental au cours des trois derniers mois précédant la première dose de l'étude en cours
  • Exposition à plus de trois nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première dose dans l'étude en cours
  • Antécédents de difficulté à donner du sang ou d'accessibilité des veines du bras gauche ou droit
  • Don de sang (une unité ou 350 ml) dans les trois mois précédant la réception de la première dose de matériel de test
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
  • En cours ou antécédent de maladie endocrinienne, inflammatoire, cardiovasculaire (en particulier hypertrophie cardiaque ou troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque ou antécédent d'allongement de l'intervalle QT), gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie), neurologique, psychiatrique ou métabolique qui, de l'avis du L'investigateur ou le moniteur médical pourrait risquer la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats
  • Maladie néoplasique active ou antécédents de maladie néoplasique (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau)
  • Contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter : les clips d'anévrisme intracrânien (sauf Sugita), les antécédents de travail au tour à métaux ou la possibilité de fragments métalliques intra-orbitaux, les stimulateurs cardiaques et les valves cardiaques non compatibles avec la RM ou d'autres implants non compatibles avec la RM, les antécédents de claustrophobie ou le sujet se sent incapable de rester immobile sur le dos pendant une période d'une heure dans le scanner IRM
  • Les sujets recevant des stéroïdes, des œstrogènes, de l'insuline ou de la créatine seront exclus. D'autres médicaments concomitants et produits à base de plantes administrés à dose stable pendant au moins 3 mois peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal
  • Sujets qui passent moins d'une heure par semaine à marcher à l'extérieur de la maison et sujets qui pratiquent des sports légers et font de l'exercice pendant plus de 6 heures par semaine
  • Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
  • En cours ou antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou de résultats de mOGTT lors du dépistage qui, de l'avis du PI, indiquent un diabète ou un prédiabète

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe de traitement par placebo recevra huit capsules de placebo par jour. Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs. L'administration aura lieu approximativement à la même heure chaque jour, environ 15 minutes après la consommation d'un repas standardisé, et les sujets doivent attendre au moins 1 à 2 heures après l'administration avant de consommer des calories supplémentaires. L'eau est autorisée à volonté.
Médicament: Placebo
Pour le produit placebo, la substance médicamenteuse SRT2104 sera remplacée par de la cellulose microcristalline (Avicel® PH 105) pour correspondre au produit expérimental SRT2104. Le rapport entre les capsules actives et les capsules placebo variera en fonction du niveau de dosage du sujet.
Comparateur actif: 0,5 g SRT2104
Le groupe de traitement de 0,5 g de SRT2104 recevra 2 gélules de SRT2104 avec 6 gélules de placebo correspondantes, pour un total de 8 gélules par jour. 0,5 g de SRT2104 sera administré par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs. L'administration aura lieu approximativement à la même heure chaque jour, environ 15 minutes après la consommation d'un repas standardisé, et les sujets doivent attendre au moins 1 à 2 heures après l'administration avant de consommer des calories supplémentaires. L'eau est autorisée à volonté.
Médicament: Placebo
Pour le produit placebo, la substance médicamenteuse SRT2104 sera remplacée par de la cellulose microcristalline (Avicel® PH 105) pour correspondre au produit expérimental SRT2104. Le rapport entre les capsules actives et les capsules placebo variera en fonction du niveau de dosage du sujet.
Médicament: SRT2104
La substance médicamenteuse SRT2104 est une nouvelle entité chimique qui se présente sous la forme d'une fine poudre jaunâtre/ambrée. Le produit expérimental SRT2104 est préparé en emballant 250 mg de poudre SRT2104 dans une capsule opaque de taille 00, qui est ensuite stockée dans des flacons doseurs.
Comparateur actif: 2.0g SRT2104
Le groupe de traitement de 2,0 g de SRT2104 recevra 8 gélules de SRT2104 par jour. 2,0 g de SRT2104 seront administrés par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs. L'administration aura lieu approximativement à la même heure chaque jour, environ 15 minutes après la consommation d'un repas standardisé, et les sujets doivent attendre au moins 1 à 2 heures après l'administration avant de consommer des calories supplémentaires. L'eau est autorisée à volonté.
Médicament: SRT2104
La substance médicamenteuse SRT2104 est une nouvelle entité chimique qui se présente sous la forme d'une fine poudre jaunâtre/ambrée. Le produit expérimental SRT2104 est préparé en emballant 250 mg de poudre SRT2104 dans une capsule opaque de taille 00, qui est ensuite stockée dans des flacons doseurs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la pharmacocinétique du SRT2104 chez des sujets âgés en bonne santé après une administration unique et sur 28 jours.
Délai: Les échantillons PK seront prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 min, 30 min et 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose. Des échantillons PK seront également prélevés 24 heures après l'administration de la dose les jours 2 et 29.
Les échantillons PK seront prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 min, 30 min et 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose. Des échantillons PK seront également prélevés 24 heures après l'administration de la dose les jours 2 et 29.
Innocuité et tolérabilité du SRT2104 chez les sujets âgés en bonne santé après une administration unique et 28 jours.
Délai: La sécurité sera surveillée par les AE, les VS, l'examen physique, les laboratoires et les ECG pendant l'étude.
La sécurité sera surveillée par les AE, les VS, l'examen physique, les laboratoires et les ECG pendant l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changements de contraste dans la fonction musculaire des jambes après des doses répétées de SRT2104.
Délai: Le jour -1 et le jour 27, 31P MRS mesurera la capacité oxydative mitochondriale dans le muscle gastrocnémien de la jambe dominante ; l'exercice dans le scanner IRM et un test d'effort sur vélo par étapes enregistrera la tolérance d'endurance à l'effort.
Le jour -1 et le jour 27, 31P MRS mesurera la capacité oxydative mitochondriale dans le muscle gastrocnémien de la jambe dominante ; l'exercice dans le scanner IRM et un test d'effort sur vélo par étapes enregistrera la tolérance d'endurance à l'effort.
Testez un changement dans le rapport entre la graisse corporelle viscérale et sous-cutanée par IRM après des doses répétées de SRT2104 ou de placebo.
Délai: Le jour -1 et le jour 27, des évaluations IRM et MRS seront effectuées pour mesurer la distribution des graisses dans les compartiments.
Le jour -1 et le jour 27, des évaluations IRM et MRS seront effectuées pour mesurer la distribution des graisses dans les compartiments.
Mesurer les changements de sensibilité à l'insuline (en utilisant mOGTT) et les effets liés à la dose sur la pharmacodynamique après des doses répétées de SRT2104 ou de placebo.
Délai: L'OGTT est mesuré pour évaluer les effets PD de SRT2104 lors du dépistage et au jour 29 avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale, et à 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h et 3 h après l'administration de glucose.
L'OGTT est mesuré pour évaluer les effets PD de SRT2104 lors du dépistage et au jour 29 avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale, et à 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h et 3 h après l'administration de glucose.
Testez une augmentation de l'endurance et de l'activité globales après des doses répétées de SRT2104.
Délai: Le podomètre sera porté par les sujets éveillés pendant 7 jours consécutifs du jour -8 au jour -1 et du jour 20 au jour 27.
Le podomètre sera porté par les sujets éveillés pendant 7 jours consécutifs du jour -8 au jour -1 et du jour 20 au jour 27.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2009

Première publication (Estimation)

24 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113312

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 113312
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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