Klinická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálních tobolek SRT2104 podávaných zdravým starším subjektům po dobu 28 dnů

Kritéria pro zařazení:

• Nezávisle ambulantní, zdraví muži a ženy ve věkovém rozmezí 60 až 80 let (včetně) v době screeningu
• Všechny ženské subjekty musí mít neplodnost. Pro účely této studie musí být ženy amenoreické alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo po podvázání vejcovodů. Menopauzální stav bude potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 40 - 138 mIU/ml a estradiolu <20 pg/ml při vstupu. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH a/nebo estradiolu nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu podle uvážení hlavního zkoušejícího se souhlasem nezávislého lékařského monitoru
• Všichni muži se musí se svými partnery dohodnout na používání dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinenci během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18–30 kg/m^2 (včetně)
• Žádná předchozí historie HIV 1 nebo 2
• Žádná předchozí anamnéza markerů onemocnění pro virus hepatitidy B & C
• Absence významného onemocnění nebo klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot při laboratorních hodnoceních, anamnéze nebo fyzikálním vyšetření během screeningu; normální funkce koncových orgánů podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Mějte normální 12svodové EKG nebo EKG se změnami, které jsou při lékařské kontrole považovány za klinicky nevýznamné. QTcF musí být < 430 ms pro muže a < 450 ms pro ženy
• TK v klidu vleže <160/90 mmHg.
• Pochopení podstaty a účelu studie a dodržení požadavku celého protokolu
• Schopnost komunikovat osobně a telefonicky způsobem, který umožňuje provádět všechny protokolární postupy bezpečně a spolehlivě podle názoru pracovníků vyšetřovacího místa
• Schopný užít 8 kapslí studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Omezení volného pasivního nebo aktivního pohybu nohy nebo chodidla bolestí, předchozím zraněním nebo vývojovou abnormalitou
• Jakékoli závažné onemocnění v posledních třech měsících nebo jakékoli probíhající chronické onemocnění, které by podle názoru PI nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků
• Probíhající nebo chronická anamnéza poškození ledvin nebo jater, definované jako hladina clearance kreatininu v séru nižší než 80 ml/min, jak je stanoveno podle Cockcroft-Gaultova vzorce (upraveno pro ideální tělesnou hmotnost), a vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu pro jaterní enzymy, respektive
• Subjekty s CPK > horní hranicí normálu. Hodnoty CPK, které jsou okrajově nad horní hranicí normálu, mohou být znovu testovány podle uvážení hlavního zkoušejícího ve spojení se souhlasem sponzora
• Anamnéza, do 3 let, zneužívání drog (včetně, ale bez omezení na anxiolytika nebo léky proti bolesti)
• Alkoholismus v anamnéze (více než dva roky), pijáci více než tří jednotek denně (jedna jednotka alkoholu odpovídá jedné malé sklence vína, půllitru piva nebo jedné odměrce lihoviny)
• Účast v jakékoli klinické studii s investigativním léčivým přípravkem během posledních tří měsíců před první dávkou v aktuální studii
• Expozice více než třem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii
• Anamnéza potíží s darováním krve nebo dostupností žil na levé nebo pravé paži
• Darování krve (jedna jednotka nebo 350 ml) během tří měsíců před podáním první dávky testovaného materiálu
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
• Probíhající nebo anamnéza endokrinního, zánětlivého, kardiovaskulárního (zejména srdeční hypertrofie nebo srdeční dysrytmie, srdeční selhání nebo anamnéza prodlouženého QT intervalu), gastrointestinálního (s výjimkou apendektomie), neurologického, psychiatrického nebo metabolického onemocnění, které podle názoru Zkoušející nebo lékařský monitor by mohli ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků
• Aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze (kromě bazocelulárního karcinomu kůže)
• Kontraindikace k MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na: klipy intrakraniálního aneurismu (kromě Sugita), anamnézu práce na soustruhu s kovem nebo možnost intraorbitálních kovových fragmentů, kardiostimulátory a srdeční chlopně nekompatibilní s MR nebo jiné implantáty nekompatibilní s MR, anamnézu klaustrofobie nebo subjekt se cítí neschopný ležet klidně na zádech po dobu 1 hodiny na skeneru MRI
• Subjekty užívající steroidy, estrogeny, inzulín nebo kreatin budou vyloučeny. Jiné souběžné léky a rostlinné produkty podávané ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců mohou být povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Subjekty, které tráví méně než 1 hodinu týdně chůzí mimo domov, a subjekty, které se účastní lehkých sportů a cvičení déle než 6 hodin týdně
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Probíhající nebo anamnéza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu nebo výsledky mOGTT při screeningu, které podle názoru PI indikují diabetes nebo prediabetes