Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de las cápsulas orales de SRT2104 administradas a ancianos sanos durante 28 días

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos, que deambulan independientemente dentro del rango de edad de 60 a 80 años (inclusive) en el momento de la selección
• Todos los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Para los fines de este estudio, las mujeres deben tener amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos, al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía) o después de la ligadura de trompas. El estado menopáusico se confirmará demostrando niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) de 40 a 138 mUI/ml y estradiol <20 pg/ml en el momento del ingreso. En caso de que se haya establecido claramente el estado de menopausia de un sujeto (por ejemplo, el sujeto indica que ha tenido amenorrea durante 10 años), pero los niveles de FSH y/o estradiol no son consistentes con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad del sujeto será a criterio del Investigador Principal con acuerdo del Monitor Médico independiente
• Todos los sujetos masculinos deben ponerse de acuerdo con sus parejas para usar un método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia mientras participan en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
• Índice de masa corporal (IMC) 18-30 kg/m^2 (incluido)
• Sin antecedentes de VIH 1 o 2
• Sin antecedentes de marcadores de enfermedad para el virus de la hepatitis B y C
• Ausencia de enfermedad significativa o valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio, historial médico o examen físico durante la selección; función normal del órgano terminal a discreción del investigador principal
• Tener un ECG de 12 derivaciones normal o uno con cambios considerados clínicamente insignificantes en revisión médica. QTcF debe ser <430mseg para hombres y <450mseg para mujeres
• PA en reposo en decúbito supino <160/90 mmHg.
• Comprensión de la naturaleza y propósito del estudio y cumplimiento del requisito de todo el protocolo
• Capaz de comunicarse en persona y por teléfono de una manera que permita que todos los procedimientos del protocolo se lleven a cabo de manera segura y confiable en opinión del personal del sitio de investigación.
• Capaz de tomar 8 cápsulas del medicamento del estudio

Criterio de exclusión:

• Limitación al movimiento libre pasivo o activo de la pierna o el pie por dolor, lesión previa o anomalía del desarrollo
• Cualquier enfermedad importante en los últimos tres meses o cualquier enfermedad médica crónica en curso que, en opinión del PI o el monitor médico, podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados.
• Historia continua o crónica de insuficiencia renal o hepática, definida como un nivel de depuración de creatinina sérica inferior a 80 ml/min según lo determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault (ajustada para el peso corporal ideal), y superior a dos veces el límite superior normal para las enzimas hepáticas, respectivamente
• Sujetos con una CPK > límite superior de la normalidad. Los valores de CPK que están marginalmente por encima del límite superior normal pueden volver a analizarse a discreción del investigador principal junto con la aprobación del patrocinador.
• Antecedentes, dentro de los 3 años, de abuso de drogas (incluidos, entre otros, ansiolíticos o analgésicos)
• Historial de alcoholismo (más de dos años), bebedores de más de tres unidades por día (una unidad de alcohol equivale a una copa pequeña de vino, media pinta de cerveza o una medida de licor)
• Participación en cualquier ensayo clínico con un medicamento en investigación en los últimos tres meses antes de la primera dosis en el estudio actual
• Exposición a más de tres nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual
• Antecedentes de dificultad para donar sangre o accesibilidad de las venas en el brazo izquierdo o derecho
• Donación de sangre (una unidad o 350 ml) dentro de los tres meses anteriores a recibir la primera dosis del material de prueba
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Enfermedades endocrinas, inflamatorias, cardiovasculares (en particular, hipertrofia cardíaca o arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca o antecedentes de intervalo QT prolongado), gastrointestinales (excepto apendicectomía), neurológicas, psiquiátricas o metabólicas en curso o con antecedentes que, en opinión del El investigador o el monitor médico podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados
• Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales de la piel)
• Contraindicaciones para la resonancia magnética que incluyen, entre otras: clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita), antecedentes de trabajo con torno de metal o posibilidad de fragmentos de metal intraorbitarios, marcapasos y válvulas cardíacas no compatibles con RM u otros implantes no compatibles con RM, antecedentes de claustrofobia o el sujeto se siente incapaz de acostarse boca arriba durante un período de 1 hora en el escáner de resonancia magnética
• Se excluirán los sujetos que reciban esteroides, estrógenos, insulina o creatina. Se pueden permitir otros medicamentos concomitantes y productos a base de hierbas administrados en una dosis estable durante al menos 3 meses a discreción del investigador principal.
• Sujetos que dedican menos de 1 hora a la semana a caminar fuera de casa y sujetos que practican deportes ligeros y ejercicio durante más de 6 horas a la semana
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• En curso o antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o resultados de mOGTT en la detección que, en opinión del PI, indican diabetes o prediabetes