Een klinisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale SRT2104-capsules die gedurende 28 dagen worden toegediend aan gezonde oudere proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Zelfstandig ambulante, gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijdscategorie van 60 tot 80 jaar (inclusief) op het moment van screening
• Alle vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn. Voor de doeleinden van deze studie moeten vrouwen gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe zijn, ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of posttubaligatie. Menopauzale status zal worden bevestigd door het aantonen van niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) 40 - 138 mIU/ml en oestradiol <20 pg/ml bij binnenkomst. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroe heeft), maar de FSH- en/of oestradiolspiegels zijn niet consistent met een postmenopauzale aandoening, zal worden bepaald of de proefpersoon in aanmerking komt. naar goeddunken van de Hoofdonderzoeker met instemming van de onafhankelijke Medische Monitor
• Alle mannelijke proefpersonen moeten met hun partners overeenkomen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m^2 (inclusief)
• Geen voorgeschiedenis van HIV 1 of 2
• Geen voorgeschiedenis van ziektemarkers voor het hepatitis B- en C-virus
• Afwezigheid van significante ziekte of klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden op de laboratoriumevaluaties, medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek tijdens screening; normale eindorgaanfunctie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Een normaal ECG met 12 afleidingen hebben of een ECG met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch onbeduidend worden beschouwd. QTcF moet <430 msec zijn voor mannen en <450 msec voor vrouwen
• Rust in ruglig BP <160/90 mmHg.
• Begrip van de aard en het doel van de studie en naleving van de vereisten van het volledige protocol
• In staat om persoonlijk en telefonisch te communiceren op een manier die het mogelijk maakt om alle protocolprocedures veilig en betrouwbaar uit te voeren naar de mening van het personeel van de onderzoekslocatie
• In staat om 8 capsules studiemedicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Beperking tot vrije passieve of actieve beweging van been of voet door pijn, eerder letsel of ontwikkelingsstoornis
• Elke ernstige ziekte in de afgelopen drie maanden of elke aanhoudende chronische medische ziekte die naar de mening van de PI of medische monitor de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen
• Aanhoudende of chronische voorgeschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis, gedefinieerd als een serumcreatinineklaring van minder dan 80 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-formule (aangepast aan het ideale lichaamsgewicht), en meer dan tweemaal de bovengrens van normaal voor leverenzymen, respectievelijk
• Onderwerpen met een CPK> bovengrens van normaal. CPK-waarden die iets boven de bovengrens van normaal liggen, kunnen opnieuw worden getest naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in combinatie met de goedkeuring van de sponsor
• Geschiedenis, binnen 3 jaar, van drugsmisbruik (inclusief maar niet beperkt tot anxiolytica of pijnstillers)
• Geschiedenis van alcoholisme (meer dan twee jaar), drinkers van meer dan drie glazen per dag (één eenheid alcohol staat gelijk aan een klein glas wijn, een halve pint bier of een maatje sterke drank)
• Deelname aan een klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis in de huidige studie
• Blootstelling aan meer dan drie nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in het huidige onderzoek
• Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of toegankelijkheid van aderen in de linker- of rechterarm
• Donatie van bloed (één eenheid of 350 ml) binnen drie maanden voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis testmateriaal
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
• Aanhoudende of voorgeschiedenis van endocriene, inflammatoire, cardiovasculaire (in het bijzonder cardiale hypertrofie of hartritmestoornissen, hartfalen of voorgeschiedenis van verlengd QT-interval), gastro-intestinale (behalve appendectomie), neurologische, psychiatrische of metabole aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker of medische monitor kan de veiligheid van het onderwerp of de interpretatie van de resultaten in gevaar brengen
• Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
• Contra-indicaties voor MRI inclusief, maar niet beperkt tot: intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita), voorgeschiedenis van metaaldraaiwerk of mogelijkheid van intra-orbitale metaalfragmenten, pacemakers en niet-MR-compatibele hartkleppen of andere niet-MR-compatibele implantaten, voorgeschiedenis van claustrofobie of proefpersoon voelt zich niet in staat om 1 uur lang stil te liggen in de MRI-scanner
• Onderwerpen die steroïden, oestrogenen, insuline of creatine krijgen, worden uitgesloten. Andere gelijktijdig toegediende medicijnen en kruidenproducten die gedurende ten minste 3 maanden in een stabiele dosis worden toegediend, kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Proefpersonen die minder dan 1 uur per week buitenshuis wandelen en proefpersonen die meer dan 6 uur per week aan lichte sport en lichaamsbeweging doen
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Lopende of voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2 of mOGTT-uitslagen bij screening die naar de mening van de PI duiden op diabetes of pre-diabetes