En klinisk studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för orala SRT2104-kapslar administrerade till friska äldre försökspersoner i 28 dagar

Inklusionskriterier:

• Oberoende ambulerande, friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldersintervallet 60 till 80 år (inklusive) vid tidpunkten för screening
• Alla kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder. För syftet med denna studie måste kvinnor vara amenorroiska i minst 12 månader i följd, minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller efter äggledarligation. Menopausal status kommer att bekräftas genom att visa nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml och östradiol <20 pg/ml vid inträde. I händelse av att en försökspersons klimakteriet har fastställts tydligt (till exempel indikerar försökspersonen att hon har varit amenorré i 10 år), men FSH- och/eller östradiolnivåerna inte är förenliga med ett tillstånd efter klimakteriet, kommer bestämning av patientens behörighet att göras. efter huvudutredarens gottfinnande med överenskommelse med den oberoende medicinska övervakaren
• Alla manliga försökspersoner måste komma överens med sina partner om att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
• Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m^2 (inklusive)
• Ingen tidigare historia av HIV 1 eller 2
• Ingen tidigare historia av sjukdomsmarkörer för hepatit B & C-virus
• Frånvaro av signifikant sjukdom eller kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden på laboratorieutvärderingar, medicinsk historia eller fysisk undersökning under screening; normal ändorganfunktion enligt huvudutredarens gottfinnande
• Har ett normalt 12-avlednings-EKG eller ett med förändringar som anses vara kliniskt obetydliga vid medicinsk granskning. QTcF måste vara <430 msek för män och <450 msek för kvinnor
• Vilande liggande BP <160/90 mmHg.
• Förståelse av studiens art och syfte och överensstämmelse med kravet i hela protokollet
• Kunna kommunicera personligen och per telefon på ett sätt som gör att alla protokollprocedurer kan utföras på ett säkert och tillförlitligt sätt enligt utredningsplatsens personal
• Kan ta 8 kapslar studiemedicin

Exklusions kriterier:

• Begränsning av fri passiv eller aktiv rörelse av ben eller fot genom smärta, tidigare skada eller utvecklingsavvikelse
• Varje större sjukdom under de senaste tre månaderna eller någon pågående kronisk medicinsk sjukdom som enligt PI eller Medical Monitor kan riskera patientens säkerhet eller tolkning av resultaten
• Pågående eller kronisk anamnes på nedsatt njur- eller leverfunktion, definierat som serumkreatininclearancenivå mindre än 80 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults formel (justerad för ideal kroppsvikt), och större än två gånger den övre normalgränsen för leverenzymer, respektive
• Försökspersoner med en CPK> övre normalgräns. CPK-värden som ligger marginellt över den övre normalgränsen kan testas på nytt enligt huvudutredarens bedömning i samband med sponsorns godkännande
• Historik, inom 3 år, av drogmissbruk (inklusive men inte begränsat till anxiolytika eller smärtstillande läkemedel)
• Historia av alkoholism (mer än två år), personer som dricker mer än tre enheter per dag (en enhet alkohol motsvarar ett litet glas vin, en halv pint öl eller ett mått sprit)
• Deltagande i någon klinisk prövning med ett undersökningsläkemedel under de senaste tre månaderna före den första dosen i den aktuella studien
• Exponering för mer än tre nya kemiska enheter inom 12 månader före den första dosen i den aktuella studien
• Historik med svårigheter att donera blod eller tillgänglighet av vener i vänster eller höger arm
• Donation av blod (en enhet eller 350 ml) inom tre månader före mottagande av den första dosen av testmaterial
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Pågående eller historia av endokrina, inflammatoriska, kardiovaskulära (särskilt hjärthypertrofi eller hjärtrytmrubbningar, hjärtsvikt eller historia med förlängt QT-intervall), gastrointestinal (förutom appendektomi), neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sjukdom som enligt Utredare eller medicinsk övervakare kan riskera patientsäkerhet eller tolkning av resultaten
• Aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av neoplastisk sjukdom (förutom basalcellscancer i huden)
• Kontraindikationer för MRT inklusive, men inte begränsat till: intrakraniell aneurismklämma (förutom Sugita), historia av metallsvarvarbete eller möjlighet till intraorbitala metallfragment, pacemakers och icke-MR-kompatibla hjärtklaffar eller andra icke-MR-kompatibla implantat, historia av klaustrofobi eller patienten känner sig oförmögen att ligga stilla på rygg under en period av 1 timme i MR-skannern
• Försökspersoner som får steroider, östrogener insulin eller kreatin kommer att uteslutas. Andra samtidiga läkemedel och växtbaserade produkter som administreras i en stabil dos i minst 3 månader kan tillåtas enligt huvudutredarens beslut
• Försökspersoner som tillbringar mindre än 1 timme i veckan med att gå utanför hemmet och försökspersoner som deltar i lättare sporter och motionerar mer än 6 timmar per vecka
• En positiv drog/alkoholscreening före studien
• Pågående eller historia av typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus eller mOGTT-resultat vid screening som enligt PI:s åsikt indikerar diabetes eller pre-diabetes