健康な高齢者に 28 日間投与された経口 SRT2104 カプセルの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための臨床研究
2017年6月14日 更新者：GlaxoSmithKline
健康な高齢者に 28 日間投与された経口 SRT2104 カプセルの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験
主な目的は、単回および 28 日間の投与後の健康な高齢者における SRT2104 の薬物動態、安全性、および忍容性を判断することです。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
SRT2104またはプラセボの反復投与後の脚の筋肉機能の変化を対比するには:
持久運動耐性 腓腹筋におけるミトコンドリア酸化能力の 31P MRS 測定
- SRT2104の反復投与後の内臓脂肪と皮下脂肪の比率の変化を、MRIを使用してプラセボと比較してテストする
- SRT2104またはプラセボの反復投与後のインスリン感受性の変化を推定する（mOGTTを使用）
- 上記の探索的薬力学的測定に対する用量関連効果をテストするには
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な 60 ～ 80 歳の地域在住の男性および女性被験者を対象とした、二重盲検、無作為化、並行群、プラセボ対照研究です。 この研究は、8回の外来診療所訪問、2回の入院診療所訪問、および8回の電話連絡（被験者の参加への関心を決定するための事前スクリーニングコールを含む）で構成されています。
被験者は、予備的な電話事前スクリーニング評価を受けて、研究への参加への関心を判断します。 関心が確認されたら、被験者はインフォームド コンセントに署名し、スクリーニング手順を受けます。 包含および除外基準を満たす被験者は、研究に登録され、無作為化されて、SRT2104 0.5 g/日、SRT2104 2.0 g/日、またはプラセボを 1 日 1 回、最大 28 日間連続して投与されます。 スクリーニング評価と適格性の確認が完了した後、被験者は9日目に施設に戻り、耐久試験の練習セッションを受けます。 さらに、-9 日目に被験者に歩数計を与え、-8 日目から 7 日間連続して、20 日目から 7 日間連続して起きている間に着用して、家庭環境での毎日の身体運動レベルを推定します。 被験者は、安全性評価、MRI / MRS評価、および運動持久力テストのために、-1日目と27日目に現場に戻ります。
1日目と28日目に、被験者は入院患者として一晩入院します。 PKサンプルは、2日目および29日目の投与後24時間まで収集されます。
投薬期間中、約7、14、および21日目に安全のための訪問が行われます。 追加の電話の安全性評価は、おおよそ 3、5、10、17、20、および 24 日目に行われます。
投薬終了フォローアップ訪問は、SRT2104またはプラセボの初回投薬から約35日後に実施されます。 SRT2104および/またはプラセボの最終投与から30日後に、追加のフォローアップ安全電話が各被験者に行われます。 研究の終了は、最後の被験者の最後の評価として定義されます (つまり、 58日目、対象者との最後のコミュニケーションの日付)。
被験者は、試験日3〜27日に自宅で試験材料を自己管理するように指示されます。 1日目と28日目を除くすべての研究訪問は外来患者の訪問です。 被験者は、1 日目と 28 日目の夜に現場に一晩滞在します。 2日目および29日目に、研究評価の完了後、研究担当医師が臨床的に適切であると判断した時点で、被験者は退院します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、W12 0HS
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の60〜80歳（両端を含む）の年齢範囲内の独立して歩行可能な健康な男性および女性の被験者
- すべての女性被験者は、出産の可能性がないものでなければなりません。 この研究の目的のために、女性は少なくとも12か月連続して無月経である必要があり、少なくとも6週間の術後両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮後。 閉経状態は、卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルが 40 ～ 138 mIU/ml で、エストラジオールが 20 pg/ml 未満であることによって確認されます。 対象の閉経状態が明確に確立されている場合 (たとえば、対象は 10 年間無月経であったことを示している)、FSH および/またはエストラジオールのレベルが閉経後の状態と一致しない場合、対象の適格性の決定は行われません。独立した医療モニターの同意を得て、主任研究員の裁量で
- すべての男性被験者は、研究に参加している間、および研究薬の最後の投与から12週間、二重障壁の避妊または禁欲を使用することにパートナーに同意する必要があります
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲
- 体格指数 (BMI) 18-30 kg/m^2 (包括的)
- -HIV 1または2の既往歴はありません
- B型およびC型肝炎ウイルスの疾患マーカーの既往歴なし
- スクリーニング中の検査室評価、病歴または身体検査における重大な疾患または臨床的に重大な異常な検査値の欠如;治験責任医師の裁量による正常な末端臓器機能
- 正常な 12 誘導心電図、または医療レビューで臨床的に重要でないと見なされる変化があるもの。 QTcF は、男性で 430 ミリ秒未満、女性で 450 ミリ秒未満でなければなりません
- 仰臥位安静時血圧 <160/90 mmHg。
- 研究の性質と目的の理解、およびプロトコル全体の要件の遵守
- -すべてのプロトコル手順を安全かつ確実に実行できる方法で、直接および電話で通信できる調査サイトのスタッフの意見
- -治験薬を8カプセル服用できる
除外基準:
- 痛み、以前の怪我、または発達異常による脚または足の自由な受動的または能動的動きの制限
- -過去3か月間の主要な病気、または進行中の慢性疾患で、PIまたはメディカルモニターの意見では、被験者の安全または結果の解釈を危険にさらす可能性がある
- -Cockcroft-Gault式（理想的な体重に合わせて調整）で決定された血清クレアチニンクリアランスレベルが80ml /分未満であると定義され、肝臓酵素の正常上限の2倍を超える、腎臓または肝臓障害の進行中または慢性の病歴、それぞれ
- -正常のCPK>上限を持つ被験者。 正常の上限をわずかに上回る CPK 値は、治験依頼者の承認を得て、治験責任医師の裁量で再検査される場合があります。
- -3年以内の薬物乱用の履歴（抗不安薬または鎮痛剤を含むがこれらに限定されない）
- アルコール依存症の病歴（2 年以上）、1 日 3 単位以上の飲酒者（1 単位のアルコールは、ワイン 1 杯、ビール 0.5 パイント、または蒸留酒 1 メジャーに相当）
- -現在の研究での最初の投与前の過去3か月以内の治験薬を使用した臨床試験への参加
- -現在の研究での最初の投与前の12か月以内に3つ以上の新しい化学物質への暴露
- -左または右腕の静脈への献血またはアクセスが困難な病歴
- -試験物質の最初の投与を受ける前の3か月以内の献血（1単位または350 ml）
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
- -内分泌、炎症、心血管（特に心肥大または不整脈、心不全またはQT間隔延長の病歴）、胃腸（虫垂切除術を除く）、神経学的、精神医学的または代謝性疾患の進行中または病歴。治験責任医師または医療モニターは、被験者の安全または結果の解釈を危険にさらす可能性があります
- -活動性の腫瘍性疾患または腫瘍性疾患の病歴（皮膚の基底細胞癌を除く）
- -頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）、金属旋盤作業の履歴、または眼窩内金属片の可能性、ペースメーカーおよび非MR互換心臓弁またはその他の非MR互換インプラントを含むがこれらに限定されないMRIの禁忌、閉所恐怖症または被験者が MRI スキャナーで 1 時間、仰向けでじっと横になることができないと感じる
- ステロイド、エストロゲン、インスリンまたはクレアチンを投与されている被験者は除外されます。 治験責任医師の裁量により、少なくとも3か月間安定した用量で投与される他の併用薬およびハーブ製品が許可される場合があります
- 家の外を歩く時間が週に 1 時間未満の被験者、および週に 6 時間以上軽いスポーツや運動に参加している被験者
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング
- -1型または2型糖尿病またはmOGTTの進行中または病歴 PIの意見では、糖尿病または前糖尿病を示すスクリーニングの結果
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ治療グループには、1 日あたり 8 個のプラセボ カプセルが投与されます。
プラセボは、28 日間連続して 1 日 1 回経口投与されます。
投薬は毎日ほぼ同じ時間に行われ、標準化された食事の消費後約 15 分で、被験者は追加のカロリーを消費する前に投薬後少なくとも 1 ～ 2 時間待たなければなりません。
水は自由に摂取できます。
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プラセボ製品の場合、SRT2104 治験薬と一致するように、SRT2104 原薬は微結晶性セルロース (Avicel® PH 105) に置き換えられます。
プラセボ カプセルに対するアクティブ カプセルの比率は、被験者の投与量によって異なります。
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アクティブコンパレータ：0.5g SRT2104
0.5g の SRT2104 治療グループには、2 つの SRT2104 カプセルと 6 つの対応するプラセボ カプセルが、1 日あたり合計 8 カプセル投与されます。
SRT2104 0.5g を 1 日 1 回、28 日間連続して経口投与します。
投薬は毎日ほぼ同じ時間に行われ、標準化された食事の消費後約 15 分で、被験者は追加のカロリーを消費する前に投薬後少なくとも 1 ～ 2 時間待たなければなりません。
水は自由に摂取できます。
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プラセボ製品の場合、SRT2104 治験薬と一致するように、SRT2104 原薬は微結晶性セルロース (Avicel® PH 105) に置き換えられます。
プラセボ カプセルに対するアクティブ カプセルの比率は、被験者の投与量によって異なります。
SRT2104原薬は、黄色がかった/琥珀色の細かい粉末として供給される新しい化学物質です。
SRT2104 治験薬は、250 mg の SRT2104 粉末をサイズ 00 の不透明なカプセルに詰めて調製し、投与ボトルに保存します。
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アクティブコンパレータ：2.0g SRT2104
2.0g の SRT2104 治療グループには、1 日あたり 8 個の SRT2104 カプセルが投与されます。
SRT2104 2.0g を 1 日 1 回、28 日間連続して経口投与します。
投薬は毎日ほぼ同じ時間に行われ、標準化された食事の消費後約 15 分で、被験者は追加のカロリーを消費する前に投薬後少なくとも 1 ～ 2 時間待たなければなりません。
水は自由に摂取できます。
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SRT2104原薬は、黄色がかった/琥珀色の細かい粉末として供給される新しい化学物質です。
SRT2104 治験薬は、250 mg の SRT2104 粉末をサイズ 00 の不透明なカプセルに詰めて調製し、投与ボトルに保存します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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単回および 28 日間の投与後の健康な高齢者における SRT2104 の薬物動態を決定します。
時間枠：PKサンプルは、投与前の1日目と28日目に、投与後15分、30分、および1、2、3、4、8、12時間目に収集されます。 PK サンプルは、2 日目と 29 日目の投与後 24 時間にも収集されます。
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PKサンプルは、投与前の1日目と28日目に、投与後15分、30分、および1、2、3、4、8、12時間目に収集されます。 PK サンプルは、2 日目と 29 日目の投与後 24 時間にも収集されます。
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単回および 28 日間の投与後の健康な高齢者における SRT2104 の安全性と忍容性。
時間枠：安全性は、研究中、AE、VS、身体検査、検査室、およびECGによって監視されます。
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安全性は、研究中、AE、VS、身体検査、検査室、およびECGによって監視されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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SRT2104の反復投与後の脚の筋肉機能のコントラスト変化。
時間枠：-1 日目と 27 日目に、31P MRS は利き足の腓腹筋のミトコンドリア酸化能力を測定します。 MRスキャナーで運動し、段階的な自転車運動試験で運動持久力を記録します。
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-1 日目と 27 日目に、31P MRS は利き足の腓腹筋のミトコンドリア酸化能力を測定します。 MRスキャナーで運動し、段階的な自転車運動試験で運動持久力を記録します。
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SRT2104またはプラセボを繰り返し投与した後、MRIで内臓脂肪と皮下脂肪の比率の変化をテストします。
時間枠：-1日目および27日目に、コンパートメント脂肪分布を測定するためにMRIおよびMRS評価が行われます。
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-1日目および27日目に、コンパートメント脂肪分布を測定するためにMRIおよびMRS評価が行われます。
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SRT2104またはプラセボの反復投与後のインスリン感受性の変化(mOGTTを使用)および薬力学に対する用量関連効果を測定します。
時間枠：ＯＧＴＴは、スクリーニング時および７５ｇの経口グルコースの投与前の２９日目、ならびにグルコース投与後１０分、２０分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、および３時間で、ＳＲＴ２１０４のＰＤ効果を評価するために測定される。
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ＯＧＴＴは、スクリーニング時および７５ｇの経口グルコースの投与前の２９日目、ならびにグルコース投与後１０分、２０分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、および３時間で、ＳＲＴ２１０４のＰＤ効果を評価するために測定される。
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SRT2104 の反復投与後の全体的な持久力と活動の増加をテストします。
時間枠：-8 日目から -1 日目まで、および 20 日目から 27 日目までの 7 日間連続して起きている間、被験者は歩数計を着用します。
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-8 日目から -1 日目まで、および 20 日目から 27 日目までの 7 日間連続して起きている間、被験者は歩数計を着用します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2010年4月27日
研究の完了 (実際)
2010年4月27日
試験登録日
最初に提出
2009年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月20日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月14日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。
試験データ・資料
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インフォームド コンセント フォーム
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臨床研究報告書
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研究プロトコル
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統計分析計画
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個人参加者データセット
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データセット仕様
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