Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralen SRT2104-Kapseln, die gesunden älteren Probanden 28 Tage lang verabreicht wurden

Einschlusskriterien:

• Unabhängig gehfähige, gesunde männliche und weibliche Probanden im Altersbereich von 60 bis 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings
• Alle weiblichen Probanden müssen nicht gebärfähig sein. Für die Zwecke dieser Studie müssen Frauen für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate, mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder nach der Tubenligatur amenorrhoisch sein. Der menopausale Status wird durch den Nachweis von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml und Östradiol < 20 pg/ml bei Eintritt bestätigt. Für den Fall, dass der Menopausenstatus einer Testperson eindeutig festgestellt wurde (z. B. wenn die Testperson angibt, seit 10 Jahren amenorrhoisch zu sein), die FSH- und/oder Östradiolspiegel jedoch nicht mit einem postmenopausalen Zustand übereinstimmen, wird die Eignung der Testperson bestimmt nach Ermessen des Hauptprüfarztes mit Zustimmung des unabhängigen medizinischen Monitors
• Alle männlichen Probanden müssen mit ihren Partnern vereinbaren, während der Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
• Body-Mass-Index (BMI) 18-30 kg/m^2 (inklusive)
• Keine Vorgeschichte von HIV 1 oder 2
• Keine Vorgeschichte von Krankheitsmarkern für das Hepatitis-B- und -C-Virus
• Fehlen einer signifikanten Krankheit oder klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte bei den Laborauswertungen, der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung während des Screenings; normale Endorganfunktion nach Ermessen des Hauptprüfarztes
• Haben Sie ein normales 12-Kanal-EKG oder eines mit Veränderungen, die bei der medizinischen Überprüfung als klinisch unbedeutend angesehen werden. QTcF muss bei Männern < 430 ms und bei Frauen < 450 ms sein
• Blutdruck in Ruhelage <160/90 mmHg.
• Verständnis der Art und des Zwecks der Studie und Einhaltung der Anforderungen des gesamten Protokolls
• Kann persönlich und telefonisch so kommunizieren, dass alle Protokollverfahren nach Ansicht des Personals der Untersuchungsstelle sicher und zuverlässig durchgeführt werden können
• Kann 8 Kapseln der Studienmedikation einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Einschränkung der freien passiven oder aktiven Bewegung des Beins oder Fußes durch Schmerzen, frühere Verletzungen oder Entwicklungsstörungen
• Jede schwere Krankheit in den letzten drei Monaten oder jede andauernde chronische medizinische Krankheit, die nach Ansicht des PI oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse gefährden könnte
• Anhaltende oder chronische Vorgeschichte von Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, definiert als Serum-Kreatinin-Clearance-Wert von weniger als 80 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Formel (angepasst an das ideale Körpergewicht), und größer als das Zweifache der oberen Grenze des Normalwerts für Leberenzyme, bzw.
• Probanden mit einer CPK > Obergrenze des Normalbereichs. CPK-Werte, die geringfügig über der oberen Normgrenze liegen, können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes in Verbindung mit der Zustimmung des Sponsors erneut getestet werden
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Jahren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anxiolytika oder Schmerzmittel)
• Vorgeschichte von Alkoholismus (mehr als zwei Jahre), Trinker von mehr als drei Einheiten pro Tag (eine Einheit Alkohol entspricht einem kleinen Glas Wein, einem halben Pint Bier oder einer Maß Spirituose)
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten drei Monate vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie
• Exposition gegenüber mehr als drei neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie
• Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder Zugang zu Venen im linken oder rechten Arm
• Blutspende (eine Einheit oder 350 ml) innerhalb von drei Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Testmaterials
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren
• Laufende oder anamnestische endokrine, entzündliche, kardiovaskuläre (insbesondere Herzhypertrophie oder Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz oder anamnestisch verlängertes QT-Intervall), gastrointestinale (außer Appendektomie), neurologische, psychiatrische oder metabolische Erkrankungen, die nach Ansicht der Der Prüfarzt oder medizinische Monitor könnte die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse gefährden
• Aktive neoplastische Erkrankung oder Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut)
• Kontraindikationen für die MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Clips für intrakranielle Aneurysma (außer Sugita), Vorgeschichte von Metalldreharbeiten oder Möglichkeit von intraorbitalen Metallfragmenten, Herzschrittmachern und nicht MR-kompatiblen Herzklappen oder anderen nicht MR-kompatiblen Implantaten, Vorgeschichte von Klaustrophobie oder das Subjekt fühlt sich unfähig, für einen Zeitraum von 1 Stunde im MRT-Scanner still auf dem Rücken zu liegen
• Patienten, die Steroide, Östrogene, Insulin oder Kreatin erhalten, werden ausgeschlossen. Andere begleitende Medikamente und pflanzliche Produkte, die mindestens 3 Monate lang in einer stabilen Dosis verabreicht werden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes zugelassen werden
• Probanden, die weniger als 1 Stunde pro Woche außerhalb des Hauses spazieren gehen, und Probanden, die mehr als 6 Stunden pro Woche an leichten Sportarten und Übungen teilnehmen
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Andauernder oder anamnestisch bestehender Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus oder mOGTT-Ergebnisse beim Screening, die nach Meinung des PI auf Diabetes oder Prädiabetes hindeuten