En klinisk studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til orale SRT2104-kapsler administrert til friske eldre personer i 28 dager

Inklusjonskriterier:

• Uavhengig ambulerende, friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i aldersområdet 60 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for screening
• Alle kvinnelige emner må være av ikke-fertil potensial. For formålet med denne studien, må kvinner være amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, minst 6 uker postkirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uten hysterektomi) eller post tubal ligering. Menopausal status vil bli bekreftet ved å demonstrere nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml og østradiol <20 pg/ml ved inntreden. I tilfelle en forsøkspersons overgangsalderstatus er klart fastslått (for eksempel indikerer forsøkspersonen at hun har vært amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiolnivåer ikke stemmer overens med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen om forsøkspersonens kvalifikasjoner være etter hovedetterforskerens skjønn med samtykke fra den uavhengige medisinske overvåkeren
• Alle mannlige forsøkspersoner må bli enige med sine partnere om å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de deltar i studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18–30 kg/m^2 (inkludert)
• Ingen tidligere historie med HIV 1 eller 2
• Ingen tidligere historie med sykdomsmarkører for hepatitt B & C-virus
• Fravær av betydelig sykdom eller klinisk signifikante unormale laboratorieverdier på laboratorieevalueringer, medisinsk historie eller fysisk undersøkelse under screening; normal endeorganfunksjon etter hovedetterforskerens skjønn
• Ha et normalt 12-avlednings EKG eller et med endringer som anses å være klinisk ubetydelige ved medisinsk gjennomgang. QTcF må være <430 msek for menn og <450 msek for kvinner
• Hvilende ryggtrykk <160/90 mmHg.
• Forståelse av arten og formålet med studien og overholdelse av kravet til hele protokollen
• Kunne kommunisere personlig og per telefon på en måte som gjør at alle protokollprosedyrer kan utføres på en sikker og pålitelig måte etter etterforskningsstedets personale
• Kan ta 8 kapsler med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Begrensning til fri passiv eller aktiv bevegelse av ben eller fot ved smerte, tidligere skade eller utviklingsavvik
• Enhver alvorlig sykdom de siste tre månedene eller enhver pågående kronisk medisinsk sykdom som etter PI eller Medical Monitors oppfatning kan risikere pasientsikkerhet eller tolkning av resultatene
• Pågående eller kronisk anamnese med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, definert som serumkreatininclearance-nivå mindre enn 80 ml/min, bestemt av Cockcroft-Gault-formelen (justert for ideell kroppsvekt), og større enn to ganger øvre normalgrense for leverenzymer, hhv
• Personer med en CPK> øvre normalgrense. CPK-verdier som er marginalt over den øvre normalgrensen kan testes på nytt etter hovedetterforskerens skjønn i forbindelse med sponsorens godkjenning
• Historie, innen 3 år, med narkotikamisbruk (inkludert men ikke begrenset til angstdempende midler eller smertestillende medisiner)
• Historie med alkoholisme (mer enn to år), drikkere på mer enn tre enheter per dag (en enhet alkohol tilsvarer ett lite glass vin, en halv halvliter øl eller ett mål sprit)
• Deltakelse i enhver klinisk utprøving med et undersøkende legemiddel innen de siste tre månedene før den første dosen i den nåværende studien
• Eksponering for mer enn tre nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første dosen i den nåværende studien
• Historie med problemer med å donere blod eller tilgjengelighet av vener i venstre eller høyre arm
• Donasjon av blod (én enhet eller 350 ml) innen tre måneder før du mottar den første dosen med testmateriale
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Pågående eller historie med endokrin, inflammatorisk, kardiovaskulær (spesielt hjertehypertrofi eller hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvikt eller historie med forlenget QT-intervall), gastro-intestinal (unntatt blindtarmsoperasjon), nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk sykdom som etter vurderingen av Etterforsker eller medisinsk overvåker kan risikere pasientsikkerhet eller tolkning av resultatene
• Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom (unntatt basalcellekarsinom i huden)
• Kontraindikasjoner for MR inkludert, men ikke begrenset til: intrakranielle aneurismeklips (unntatt Sugita), historie med metalldreiebenk eller mulighet for intraorbitale metallfragmenter, pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklaffer eller andre ikke-MR-kompatible implantater, historie med klaustrofobi eller personen føler seg ute av stand til å ligge stille på ryggen i en periode på 1 time i MR-skanneren
• Personer som får steroider, østrogener insulin eller kreatin vil bli ekskludert. Andre samtidige medisiner og urteprodukter administrert i en stabil dose i minst 3 måneder kan tillates etter hovedetterforskerens skjønn
• Forsøkspersoner som bruker mindre enn 1 time per uke på å gå utenfor hjemmet og forsøkspersoner som deltar i lett idrett og trening i mer enn 6 timer per uke
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• Pågående, eller historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller mOGTT resultater ved screening som etter PI oppfatning indikerer diabetes eller pre-diabetes