Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle capsule SRT2104 orali somministrate a soggetti anziani sani per 28 giorni

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile in grado di deambulare autonomamente, di età compresa tra 60 e 80 anni (inclusi) al momento dello screening
• Tutti i soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile. Ai fini di questo studio, le donne devono essere amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale postoperatoria (con o senza isterectomia) o post legatura delle tube. Lo stato della menopausa sarà confermato dimostrando livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) 40 - 138 mIU/ml ed estradiolo <20 pg/ml all'ingresso. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH e/o estradiolo non sono coerenti con una condizione post-menopausale, la determinazione dell'idoneità del soggetto sarà a discrezione del Principal Investigator con l'accordo del Medical Monitor indipendente
• Tutti i soggetti di sesso maschile devono concordare con i propri partner di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
• Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m^2 (incluso)
• Nessuna storia precedente di HIV 1 o 2
• Nessuna storia precedente di marcatori di malattia per il virus dell'epatite B e C
• Assenza di malattia significativa o valori di laboratorio anomali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, anamnesi o esame fisico durante lo screening; normale funzione dell'organo finale a discrezione del ricercatore principale
• Avere un normale ECG a 12 derivazioni o uno con alterazioni considerate clinicamente non significative all'esame medico. QTcF deve essere <430 msec per i maschi e <450 msec per le femmine
• Pressione supina a riposo <160/90 mmHg.
• Comprensione della natura e dello scopo dello studio e rispetto dei requisiti dell'intero protocollo
• In grado di comunicare di persona e per telefono in modo da consentire lo svolgimento di tutte le procedure del protocollo in modo sicuro e affidabile secondo il parere del personale investigativo del sito
• In grado di assumere 8 capsule del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Limitazione al libero movimento passivo o attivo della gamba o del piede a causa di dolore, lesioni precedenti o anomalie dello sviluppo
• Qualsiasi malattia grave negli ultimi tre mesi o qualsiasi malattia medica cronica in corso che, a parere del PI o del monitor medico, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati
• Storia in corso o cronica di insufficienza renale o epatica, definita come livello di clearance della creatinina sierica inferiore a 80 ml/min come determinato dalla formula di Cockcroft-Gault (aggiustata per il peso corporeo ideale) e superiore a due volte il limite superiore della norma per gli enzimi epatici, rispettivamente
• Soggetti con CPK> limite superiore della norma. I valori di CPK che sono leggermente al di sopra del limite superiore del normale possono essere testati nuovamente a discrezione del ricercatore principale in concomitanza con l'approvazione dello sponsor
• Storia, entro 3 anni, di abuso di droghe (inclusi ma non limitati a ansiolitici o antidolorifici)
• Storia di alcolismo (più di due anni), bevitori di più di tre unità al giorno (un'unità di alcol equivale a un bicchierino di vino, mezza pinta di birra o una misura di superalcolico)
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un medicinale sperimentale negli ultimi tre mesi prima della prima dose nello studio in corso
• Esposizione a più di tre nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose nel presente studio
• Storia di difficoltà nel donare sangue o accessibilità delle vene nel braccio sinistro o destro
• Donazione di sangue (un'unità o 350 ml) entro tre mesi prima di ricevere la prima dose di materiale di prova
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione
• Malattia endocrina, infiammatoria, cardiovascolare (in particolare ipertrofia cardiaca o disritmia cardiaca, insufficienza cardiaca o storia di prolungamento dell'intervallo QT), gastro-intestinale (ad eccezione dell'appendicectomia), neurologica, psichiatrica o metabolica che, a parere del L'investigatore o il monitor medico potrebbero mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati
• Malattia neoplastica attiva o anamnesi di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle)
• Controindicazioni alla risonanza magnetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: clip per aneurismi intracranici (eccetto Sugita), anamnesi di lavori di tornitura di metalli o possibilità di frammenti metallici intraorbitali, pacemaker e valvole cardiache non compatibili con la RM o altri impianti non compatibili con la RM, anamnesi di claustrofobia o il soggetto non si sente in grado di stare fermo sulla schiena per un periodo di 1 ora nello scanner MRI
• Saranno esclusi i soggetti che ricevono steroidi, estrogeni, insulina o creatina. Altri farmaci concomitanti e prodotti a base di erbe somministrati in una dose stabile per almeno 3 mesi possono essere consentiti a discrezione del Principal Investigator
• Soggetti che trascorrono meno di 1 ora alla settimana camminando fuori casa e soggetti che praticano sport leggeri e si esercitano per più di 6 ore alla settimana
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 o risultati mOGTT in corso o anamnestici allo screening che, secondo l'IP, indicano diabete o pre-diabete