En klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af orale SRT2104-kapsler administreret til raske ældre forsøgspersoner i 28 dage

Inklusionskriterier:

• Uafhængigt ambulerende, raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i aldersgruppen 60 til 80 år (inklusive) på screeningstidspunktet
• Alle kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet. Til formålet med denne undersøgelse skal kvinder være amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post tubal ligering. Menopausal status vil blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml og østradiol <20 pg/ml ved indtræden. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderen er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiol-niveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen af ​​forsøgspersonens egnethed være efter hovedefterforskerens skøn med samtykke fra den uafhængige medicinske monitor
• Alle mandlige forsøgspersoner skal aftale med deres partnere at bruge dobbeltbarriere prævention eller abstinens, mens de deltager i undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m^2 (inklusive)
• Ingen tidligere historie med HIV 1 eller 2
• Ingen tidligere historie med sygdomsmarkører for hepatitis B & C-virus
• Fravær af væsentlig sygdom eller klinisk signifikante unormale laboratorieværdier på laboratorieevalueringer, sygehistorie eller fysisk undersøgelse under screening; normal endeorganfunktion efter hovedforskerens skøn
• Har et normalt 12-aflednings-EKG eller et med ændringer, der anses for at være klinisk ubetydelige ved lægelig gennemgang. QTcF skal være <430 msek for mænd og <450 msek for kvinder
• Hvilende BP <160/90 mmHg.
• Forståelse af arten og formålet med undersøgelsen og overholdelse af hele protokollens krav
• I stand til at kommunikere personligt og telefonisk på en måde, der gør det muligt at udføre alle protokolprocedurer sikkert og pålideligt efter undersøgelsesstedets personale
• Kan tage 8 kapsler studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

• Begrænsning til fri passiv eller aktiv bevægelse af ben eller fod på grund af smerte, tidligere skade eller udviklingsabnormitet
• Enhver større sygdom inden for de seneste tre måneder eller enhver igangværende kronisk medicinsk sygdom, som efter PI eller Medical Monitors mening kan risikere forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af resultaterne
• Igangværende eller kronisk anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion, defineret som serum-kreatininclearance-niveau mindre end 80 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-formlen (justeret for ideel kropsvægt), og større end to gange den øvre grænse for normal for leverenzymer, henholdsvis
• Forsøgspersoner med en CPK> øvre normalgrænse. CPK-værdier, der er marginalt over den øvre grænse for normal, kan testes igen efter hovedefterforskerens skøn i forbindelse med sponsorens godkendelse
• Anamnese inden for 3 år med stofmisbrug (inklusive, men ikke begrænset til anxiolytika eller smertestillende medicin)
• Historie med alkoholisme (mere end to år), drikkende på mere end tre enheder om dagen (en enhed alkohol svarer til et lille glas vin, en halv liter øl eller et mål spiritus)
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel inden for de seneste tre måneder forud for den første dosis i det aktuelle studie
• Eksponering for mere end tre nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første dosis i den aktuelle undersøgelse
• Anamnese med problemer med at donere blod eller adgang til vener i venstre eller højre arm
• Donation af blod (en enhed eller 350 ml) inden for tre måneder før modtagelse af den første dosis testmateriale
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Igangværende eller historie med endokrin, inflammatorisk, kardiovaskulær (især hjertehypertrofi eller hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvigt eller anamnese med forlænget QT-interval), gastrointestinal (undtagen blindtarmsoperation), neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sygdom, som efter vurderingen af Investigator eller Medical Monitor kan risikere forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af resultaterne
• Aktiv neoplastisk sygdom eller historie med neoplastisk sygdom (undtagen basalcellekarcinom i huden)
• Kontraindikationer til MR, herunder, men ikke begrænset til: intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita), historie med metaldrejebænkearbejde eller mulighed for intra-orbitale metalfragmenter, pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklapper eller andre ikke-MR-kompatible implantater, historie med klaustrofobi eller individet føler sig ude af stand til at ligge stille på ryggen i en periode på 1 time i MR-scanneren
• Forsøgspersoner, der får steroider, østrogener insulin eller kreatin, vil blive udelukket. Andre samtidige medikamenter og naturlægemidler administreret i en stabil dosis i mindst 3 måneder kan tillades efter hovedforskerens skøn
• Forsøgspersoner, der bruger mindre end 1 time om ugen på at gå udenfor hjemmet, og forsøgspersoner, der deltager i let sport og motion i mere end 6 timer om ugen
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• Igangværende eller historie med type 1- eller type 2-diabetes mellitus eller mOGTT-resultater ved screening, der efter PI's opfattelse indikerer diabetes eller præ-diabetes