Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética das cápsulas orais SRT2104 administradas a idosos saudáveis ​​por 28 dias

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino saudáveis, deambulatórios e independentes, na faixa etária de 60 a 80 anos (inclusive) no momento da triagem
• Todas as mulheres devem ter potencial para não engravidar. Para os propósitos deste estudo, as mulheres precisam ser amenorreicas por pelo menos 12 meses consecutivos, pelo menos 6 semanas pós-ooforectomia bilateral pós-cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou pós-laqueadura tubária. O status da menopausa será confirmado pela demonstração dos níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) 40 - 138 mIU/ml e estradiol <20 pg/ml na entrada. No caso de o estado de menopausa de um sujeito ter sido claramente estabelecido (por exemplo, o sujeito indica que ela está amenorréica há 10 anos), mas os níveis de FSH e/ou estradiol não são consistentes com uma condição pós-menopausa, a determinação da elegibilidade do sujeito será a critério do Investigador Principal com o acordo do Monitor Médico independente
• Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar com seus parceiros para usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
• Índice de Massa Corporal (IMC) 18-30 kg/m^2 (inclusive)
• Sem história prévia de HIV 1 ou 2
• Sem história prévia de marcadores de doença para vírus da hepatite B e C
• Ausência de doença significativa ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos nas avaliações laboratoriais, histórico médico ou exame físico durante a triagem; função normal do órgão final, a critério do Investigador Principal
• Ter um ECG de 12 derivações normal ou com alterações consideradas clinicamente insignificantes na revisão médica. QTcF deve ser <430msec para homens e <450msec para mulheres
• PA supina em repouso <160/90 mmHg.
• Compreensão da natureza e finalidade do estudo e cumprimento do requisito de todo o protocolo
• Capaz de se comunicar pessoalmente e por telefone de uma maneira que permita que todos os procedimentos de protocolo sejam executados com segurança e confiabilidade na opinião da equipe do centro de investigação
• Capaz de tomar 8 cápsulas da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Limitação ao movimento livre passivo ou ativo da perna ou pé por dor, lesão prévia ou anormalidade do desenvolvimento
• Qualquer doença grave nos últimos três meses ou qualquer doença médica crônica em andamento que, na opinião do PI ou Monitor Médico, possa colocar em risco a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados
• História contínua ou crônica de insuficiência renal ou hepática, definida como nível de depuração de creatinina sérica inferior a 80ml/min, conforme determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault (ajustada para o peso corporal ideal) e superior a duas vezes o limite superior do normal para enzimas hepáticas, respectivamente
• Indivíduos com CPK > limite superior do normal. Os valores de CPK que estão marginalmente acima do limite superior do normal podem ser testados novamente a critério do Investigador Principal em conjunto com a aprovação do Patrocinador
• Histórico, dentro de 3 anos, de abuso de drogas (incluindo, entre outros, ansiolíticos ou analgésicos)
• História de alcoolismo (mais de dois anos), bebedores de mais de três unidades por dia (uma unidade de álcool equivale a um copo pequeno de vinho, meio litro de cerveja ou uma medida de aguardente)
• Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento investigativo nos últimos três meses antes da primeira dose no estudo atual
• Exposição a mais de três novas entidades químicas nos 12 meses anteriores à primeira dose no estudo atual
• História de dificuldade em doar sangue ou acessibilidade de veias no braço esquerdo ou direito
• Doação de sangue (uma unidade ou 350 ml) nos três meses anteriores ao recebimento da primeira dose do material de teste
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação
• Doença em curso ou história de doença endócrina, inflamatória, cardiovascular (em particular hipertrofia cardíaca ou disritmia cardíaca, insuficiência cardíaca ou história de prolongamento do intervalo QT), gastrointestinal (excepto para apendicectomia), neurológica, psiquiátrica ou metabólica que, na opinião do O investigador ou o monitor médico podem arriscar a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados
• Doença neoplásica ativa ou história de doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular da pele)
• Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo, mas não limitado a: clipes de aneurisma intracraniano (exceto Sugita), história de trabalho em torno de metal ou possibilidade de fragmentos de metal intra-orbitários, marca-passos e válvulas cardíacas não compatíveis com RM ou outros implantes não compatíveis com RM, história de claustrofobia ou o sujeito se sente incapaz de ficar deitado de costas por um período de 1 hora no scanner de ressonância magnética
• Indivíduos recebendo esteroides, estrogênios, insulina ou creatina serão excluídos. Outros medicamentos concomitantes e produtos fitoterápicos administrados em dose estável por pelo menos 3 meses podem ser permitidos a critério do Pesquisador Principal
• Indivíduos que gastam menos de 1 hora por semana caminhando fora de casa e indivíduos que praticam esportes leves e se exercitam por mais de 6 horas por semana
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Em curso ou história de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 ou resultados de mOGTT na triagem que, na opinião do PI, indicam diabetes ou pré-diabetes