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树突状细胞治疗髓性白血病和骨髓瘤的疗效

2024年12月9日 更新者:Zwi Berneman

Wilms 肿瘤基因 (WT1) mRNA 电穿孔自体树突状细胞疫苗接种对骨髓恶性肿瘤和多发性骨髓瘤患者的治疗效果:II 期试验

树突状细胞疗法是在微小残留病 (MRD) 的情况下对抗癌症复发和/或进展的辅助癌症治疗的有前途的策略。 研究人员已经在完全缓解的白血病患者中进行了 I 期安全性研究,证明没有副作用和治疗的可行性。 在这里,研究人员希望通过研究自体 DC 疫苗接种在急性和慢性髓性白血病患者和骨髓瘤患者中的临床疗效来扩展这一策略。 将在接种疫苗和未接种疫苗的人群中研究 DC 疗法对白血病细胞免疫反应性以及分子 MRD 监测、复发时间 (TTR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 等临床参数的影响(对照)患者。 患者将使用他们自己的树突细胞进行疫苗接种,这些树突细胞用编码全长维尔姆斯肿瘤抗原 WT1 的 mRNA 进行电穿孔。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Antwerp
      • Edegem、Antwerp、比利时、2650
        • University Hospital Antwerp

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 急性髓性白血病 (AML):除 M3 外的所有 FAB 亚型。 疾病范围:

    • 至少一个疗程的综合化疗后临床缓解
    • 由于年龄(> 60 岁)或低风险细胞遗传学/分子标志物或就诊时或之前复发的白细胞增多症而导致复发的高风险
  • 慢性粒细胞白血病 (CML):接受酪氨酸酶激酶抑制剂治疗且反应不佳或失败且不适合造血干细胞移植的慢性期患者。
  • 多发性骨髓瘤 (MM):有活动性疾病的症状,与早期和/或伴随治疗无关:

    • 存在血清/尿液 M 蛋白 (> 3 g/dl)
    • 骨髓浆细胞增多症 (>10-30%)
    • 贫血、肾功能衰竭、高钙血症和/或溶骨性病变
  • 在就诊时通过定量 RT-PCR 评估外周血和/或骨髓中 WT1 RNA 的过表达。对于 CML:如 BCR-ABL RT-PCR 所证明的残留分子疾病
  • 先前治疗:患者必须接受过至少一种先前的抗白血病化疗方案,并且距离最后一次治疗必须超过 1 个月。
  • 年龄:≥18岁
  • 性能状态:WHO PS 0-1 级(附录 B)
  • 客观可评估的预期寿命参数:超过 3 个月
  • 除了潜在的自身免疫性疾病和 HIV/HBV/HCV 阳性血清学外,允许既往和伴随的相关疾病
  • 不得同时使用免疫抑制药物
  • 足够的肾和肝功能,即肌酐和胆红素 = 正常上限的 1.2 倍
  • 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件;在试验登记前应与患者讨论这些情况
  • 有生育能力的女性应在进入研究前和参与研究期间采取充分的避孕措施

排除标准:

  • 患有并发其他恶性肿瘤的受试者(非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外)
  • 怀孕的对象
  • 对提供局部麻醉的药物敏感的受试者
  • 疫苗接种期间需要皮质类固醇 1 mg/kg 的受试者;如果在疫苗接种开始前 ≥ 30 天服用,则允许将皮质类固醇作为治疗的一部分。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:标准治疗+疫苗接种

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过外周血中 WT1(AML、CML 和 MM)和 BCR/ABL RNA (CML) 拷贝的分子 MRD 监测证明诱导/维持分子缓解
大体时间:所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
WT1 mRNA转染的DC疫苗接种的免疫原性
大体时间:所有纳入患者完成血液样本采集(疫苗接种开始前、疫苗接种开始后第 0 周和疫苗接种后 8 周)和皮肤活检采集(疫苗接种开始后 8 周)
所有纳入患者完成血液样本采集(疫苗接种开始前、疫苗接种开始后第 0 周和疫苗接种后 8 周)和皮肤活检采集(疫苗接种开始后 8 周)

次要结果测量

结果测量
大体时间
复发时间 (TTR)
大体时间:所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
无进展生存期
大体时间:所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
总生存期(OS)
大体时间:所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月
所有纳入患者的随访完成后,即直到最后一次疫苗接种后 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年3月7日

研究注册日期

首次提交

2009年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月24日

首次发布 (估计的)

2009年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月9日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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