Dendriittisoluterapian tehokkuus myelooisessa leukemiassa ja myeloomassa
maanantai 9. joulukuuta 2024 päivittänyt: Zwi Berneman
Wilmsin tuumorigeenin (WT1) mRNA-elektroporoidun autologisen dendriittisolurokotteen terapeuttinen tehokkuus potilailla, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja multippelia myelooma: vaiheen II tutkimus
Dendriittisoluterapia on lupaava strategia syövän adjuvanttihoidolle minimaalisen jäännössairauden (MRD) taustalla syövän uusiutumisen ja/tai etenemisen torjumiseksi.
Tutkijat suorittivat jo vaiheen I turvallisuustutkimuksen leukemiapotilailla, jotka olivat täydellisessä remissiossa, mikä osoitti sivuvaikutusten puuttumisen ja hoidon toteutettavuuden.
Tässä tutkijat haluavat laajentaa tätä strategiaa tutkimalla autologisen DC-rokotteen kliinistä tehoa potilailla, joilla on akuutti ja krooninen myelooinen leukemia ja myelooma.
DC-hoidon vaikutuksia immuunireaktiivisuuteen leukemiasoluja kohtaan sekä kliinisiä parametreja, kuten molekyylin MRD-seuranta, aika uusiutumiseen (TTR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS), tutkitaan rokotetuilla ja rokottamattomilla. (kontrolli)potilaat.
Potilaat rokotetaan käyttämällä omia dendriittisolujaan, jotka on elektroporoitu mRNA:lla, joka koodaa täyspitkää Wilmsin kasvainantigeeniä WT1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutti myelooinen leukemia (AML): kaikki FAB-alatyypit paitsi M3. Sairauden laajuus:
- kliininen remissio vähintään yhden polykemoterapiajakson jälkeen
- suuri uusiutumisen riski iästä (> 60 vuotta) tai huonosta sytogeneettisten/molekyylimarkkerien riskistä tai hyperleukosytoosista esiintymisen tai aiemman uusiutumisen yhteydessä
- Krooninen myelooinen leukemia (CML): potilaat kroonisessa vaiheessa, joita hoidetaan tyrosinaasikinaasin estäjillä ja joiden vaste tai epäonnistuminen ei ole optimaalinen ja jotka eivät ole kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon.
Multippeli myelooma (MM): oireellinen ja aktiivinen sairaus, riippumatta aikaisemmasta ja/tai samanaikaisesta hoidosta:
- Seerumin/virtsan M-proteiinin läsnäolo (> 3 g/dl)
- Luuytimen plasmasytoosi (> 10-30 %)
- Anemia, munuaisten vajaatoiminta, hyperkalsemia ja/tai lyyttiset luuvauriot
- WT1 RNA:n yli-ilmentyminen ääreisveressä ja/tai luuytimessä kvantitatiivisella RT-PCR:llä arvioituna esityshetkellä. KML: jäännösmolekyylisairaus, kuten BCR-ABL RT-PCR osoittaa.
- Aiemmat hoidot: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi antileukemia kemoterapeuttinen hoito-ohjelma, ja heidän on oltava yli 1 kuukausi viimeisen hoidon jälkeen.
- Ikä: ≥ 18 vuotta
- Suorituskyky: WHO:n PS-luokka 0-1 (Liite B)
- Objektiivisesti arvioitavat elinajanodoteparametrit: yli 3 kuukautta
- Aiemmat ja samanaikaiset liitännäissairaudet sallittu lukuun ottamatta perusautoimmuunisairautta ja positiivista HIV/HBV/HCV-serologiaa
- Ei immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä
- riittävä munuaisten ja maksan toiminta, eli kreatiniini ja bilirubiini = 1,2 kertaa normaalin yläraja
- minkään psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ)
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana
- Potilaat, jotka ovat herkkiä paikallispuudutuksen antaville lääkkeille
- Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja 1 mg/kg rokotuksen aikana; kortikosteroidit ovat sallittuja osana niiden hoitoa, kun ne otetaan ≥ 30 päivää ennen rokotuksen aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: normaali hoito + rokotus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Molekylaarisen remission induktio/ylläpito, mikä on todistettu WT1:n (AML, CML ja MM) ja BCR/ABL RNA:n (CML) kopioiden molekyyliseurannalla ääreisveressä
Aikaikkuna: Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
WT1-mRNA-transfektoidun DC-rokotteen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Verinäytteen ottamisen (ennen rokotuksen aloittamista viikolla 0 ja 8 viikkoa rokotuksen aloittamisen jälkeen) ja ihobiopsian keräyksen (8 viikkoa rokotuksen aloittamisen jälkeen) päätyttyä kaikilta mukana olevilta potilailta
|
Verinäytteen ottamisen (ennen rokotuksen aloittamista viikolla 0 ja 8 viikkoa rokotuksen aloittamisen jälkeen) ja ihobiopsian keräyksen (8 viikkoa rokotuksen aloittamisen jälkeen) päätyttyä kaikilta mukana olevilta potilailta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika uusiutua (TTR)
Aikaikkuna: Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Seurannan päätyttyä kaikille mukana oleville potilaille, eli 24 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Van Driessche A, Gao L, Stauss HJ, Ponsaerts P, Van Bockstaele DR, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Antigen-specific cellular immunotherapy of leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1863-71. doi: 10.1038/sj.leu.2403930.
- Smits EL, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Immunotherapy of acute myeloid leukemia: current approaches. Oncologist. 2009 Mar;14(3):240-52. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0165. Epub 2009 Mar 16.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 25. elokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunomoduloivat aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCRG 09-003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .