Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность терапии дендритными клетками при миелоидном лейкозе и миеломе

9 декабря 2024 г. обновлено: Zwi Berneman

Терапевтическая эффективность вакцинации аутологичных дендритных клеток с электропорацией мРНК гена опухоли Вильмса (WT1) у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями и множественной миеломой: испытание фазы II

Терапия дендритными клетками является многообещающей стратегией адъювантной терапии рака в условиях минимальной остаточной болезни (МОБ) для борьбы с рецидивом и/или прогрессированием рака. Исследователи уже провели исследование безопасности фазы I у пациентов с лейкемией, которые находились в полной ремиссии, продемонстрировав отсутствие побочных эффектов и осуществимость терапии. Здесь исследователи хотят расширить эту стратегию, изучая клиническую эффективность аутологичной вакцинации DC у пациентов с острым и хроническим миелоидным лейкозом и у пациентов с миеломой. Влияние терапии ДК на иммунную реактивность в отношении лейкозных клеток, а также клинические параметры, такие как молекулярный мониторинг MRD, время до рецидива (TTR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS), будут изучаться у вакцинированных и невакцинированных (контрольные) пациенты. Пациенты будут вакцинированы с использованием их собственных дендритных клеток, подвергнутых электропорации с мРНК, кодирующей полноразмерный опухолевый антиген Вильмса WT1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
        • University Hospital Antwerp

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): все подтипы FAB, кроме M3. Степень заболевания:

    • клиническая ремиссия после как минимум одного курса полихимиотерапии
    • высокий риск рецидива в связи с возрастом (> 60 лет) или низкий риск цитогенетических/молекулярных маркеров или гиперлейкоцитоз при поступлении или предыдущем рецидиве
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): пациенты в хронической фазе, получающие терапию ингибиторами тирозиназкиназы, у которых наблюдается субоптимальный ответ или неэффективность и которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

  • Множественная миелома (ММ): симптоматическая с активным заболеванием, независимо от предшествующего и/или сопутствующего лечения:

    • Наличие белка М в сыворотке/моче (> 3 г/дл)
    • Плазмоцитоз костного мозга (>10-30%)
    • Анемия, почечная недостаточность, гиперкальциемия и/или литические поражения костей
  • Сверхэкспрессия РНК WT1 в периферической крови и/или костном мозге по оценке количественной ОТ-ПЦР во время поступления. Для ХМЛ: остаточная молекулярная болезнь, подтвержденная ОТ-ПЦР BCR-ABL
  • Предшествующее лечение: пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс противолейкемической химиотерапии и должны пройти более 1 месяца после последнего лечения.
  • Возраст: ≥ 18 лет
  • Статус эффективности: класс ВОЗ PS 0-1 (Приложение B)
  • Объективно оцениваемые параметры продолжительности жизни: более 3 мес.
  • Предшествующие и сопутствующие сопутствующие заболевания разрешены, за исключением основного аутоиммунного заболевания и положительной серологии на ВИЧ/ВГВ/ВГС.
  • Отсутствие одновременного приема иммуносупрессивных препаратов
  • адекватная функция почек и печени, т.е. креатинин и билирубин = в 1,2 раза выше верхней границы нормы
  • отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерий исключения:

  • Субъекты с сопутствующим дополнительным злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки)
  • Субъекты, которые беременны
  • Субъекты с чувствительностью к препаратам, обеспечивающим местную анестезию.
  • Субъекты, нуждающиеся в кортикостероидах 1 мг/кг во время вакцинации; кортикостероиды разрешены как часть их лечения при приеме за ≥ 30 дней до начала вакцинации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: стандартная терапия + вакцинация
Биологический: вакцинация дендритных клеток (активная специфическая иммунотерапия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Индукция/поддержание молекулярной ремиссии, о чем свидетельствует молекулярный MRD-мониторинг копий WT1 (ОМЛ, ХМЛ и ММ) и копий РНК BCR/ABL (ХМЛ) в периферической крови.
Временное ограничение: По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
Иммуногенность вакцинации DC, трансфицированной мРНК WT1
Временное ограничение: По завершении сбора образцов крови (до начала вакцинации на 0-й неделе и через 8 недель после начала вакцинации) и биопсии кожи (через 8 недель после начала вакцинации) для всех включенных пациентов.
По завершении сбора образцов крови (до начала вакцинации на 0-й неделе и через 8 недель после начала вакцинации) и биопсии кожи (через 8 недель после начала вакцинации) для всех включенных пациентов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время рецидива (TTR)
Временное ограничение: По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.
По завершении наблюдения за всеми включенными пациентами, т.е. до истечения 24 месяцев после последней вакцинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zwi Berneman

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCRG 09-003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться