- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00965224
Effekten af dendritisk celleterapi til myeloid leukæmi og myelom
9. december 2024 opdateret af: Zwi Berneman
Terapeutisk effekt af Wilms Tumor Gen (WT1) mRNA-elektroporeret autolog dendritisk cellevaccination hos patienter med myeloid malignitet og myelomatose: Et fase II forsøg
Dendritisk celleterapi er en lovende strategi for adjuverende cancerterapi i forbindelse med minimal residual sygdom (MRD) for at bekæmpe cancertilbagefald og/eller -progression.
Efterforskerne udførte allerede et fase I sikkerhedsstudie i leukæmipatienter, der var i fuldstændig remission, hvilket viste fraværet af bivirkninger og gennemførligheden af behandlingen.
Her ønsker efterforskerne at udvide denne strategi ved at studere den kliniske effekt af autolog DC-vaccination hos patienter med akut og kronisk myeloid leukæmi og myelompatienter.
Effekter af DC-terapi på immunreaktiviteten over for leukæmiceller såvel som kliniske parametre såsom molekylær MRD-monitorering, tid til tilbagefald (TTR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) vil blive undersøgt hos vaccinerede og ikke-vaccinerede (kontrol)patienter.
Patienter vil blive vaccineret med deres egne dendritiske celler elektroporeret med mRNA, der koder for Wilms' tumorantigen WT1 i fuld længde.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Akut myeloid leukæmi (AML): alle FAB-undertyper undtagen M3. Omfang af sygdom:
- klinisk remission efter mindst ét forløb med polykemoterapi
- høj risiko for tilbagefald på grund af alder (> 60 år) eller dårlig risiko for cytogenetiske/molekylære markører eller hyperleukocytose ved præsentation eller tidligere tilbagefald
- Kronisk myeloid leukæmi (CML): patienter i kronisk fase under behandling med tyrosinasekinasehæmmere, som har suboptimalt respons eller svigt, og som ikke er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Myelomatose (MM): symptomatisk med aktiv sygdom, uafhængig af tidligere og/eller samtidig behandling:
- Tilstedeværelse af serum/urin M-protein (> 3 g/dl)
- Knoglemarvsplasmacytose (>10-30%)
- Anæmi, nyresvigt, hypercalcæmi og/eller lytiske knoglelæsioner
- Overekspression af WT1 RNA i perifert blod og/eller knoglemarv som vurderet ved kvantitativ RT-PCR på præsentationstidspunktet. For CML: resterende molekylær sygdom som påvist ved BCR-ABL RT-PCR
- Tidligere behandlinger: Patienterne skal have modtaget mindst én tidligere antileukæmisk kemoterapeutisk regime og skal være mere end 1 måned efter sidste behandling.
- Alder: ≥ 18 år
- Præstationsstatus: WHO PS grad 0-1 (bilag B)
- Objektivt vurderelige parametre for forventet levetid: mere end 3 måneder
- Tidligere og samtidige associerede sygdomme tilladt med undtagelse af underliggende autoimmun sygdom og positiv serologi for HIV/HBV/HCV
- Ingen samtidig brug af immunsuppressive lægemidler
- tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, dvs. kreatinin og bilirubin = 1,2 gange den øvre normalgrænse
- fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
- Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Personer med samtidig yderligere malignitet (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen)
- Forsøgspersoner, der er gravide
- Forsøgspersoner, der er følsomme over for lægemidler, der giver lokalbedøvelse
- Forsøgspersoner, der har behov for kortikosteroider 1 mg/kg under vaccination; Kortikosteroider er tilladt som en del af deres behandling, når de tages ≥ 30 dage før starten af vaccinationen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: standardbehandling + vaccination
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Induktion/vedligeholdelse af molekylær remission som påvist ved molekylær MRD-overvågning af WT1 (AML, CML og MM) og BCR/ABL RNA (CML) kopier i perifert blod
Tidsramme: Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
|
Immunogenicitet af WT1 mRNA-transficeret DC-vaccination
Tidsramme: Efter afslutning af blodprøvetagning (før start af vaccination i uge 0 og 8 uger efter start af vaccination) og hudbiopsiudtagning (8 uger efter start af vaccination) for alle inkluderede patienter
|
Efter afslutning af blodprøvetagning (før start af vaccination i uge 0 og 8 uger efter start af vaccination) og hudbiopsiudtagning (8 uger efter start af vaccination) for alle inkluderede patienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til tilbagefald (TTR)
Tidsramme: Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
Ved opfølgningsafslutning for alle inkluderede patienter, dvs. indtil 24 måneder efter sidste vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Van Driessche A, Gao L, Stauss HJ, Ponsaerts P, Van Bockstaele DR, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Antigen-specific cellular immunotherapy of leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1863-71. doi: 10.1038/sj.leu.2403930.
- Smits EL, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Immunotherapy of acute myeloid leukemia: current approaches. Oncologist. 2009 Mar;14(3):240-52. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0165. Epub 2009 Mar 16.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
7. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. august 2009
Først opslået (Anslået)
25. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunmodulerende midler
Andre undersøgelses-id-numre
- CCRG 09-003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
University Hospital TuebingenIkke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi, voksen
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekrutteringRefraktær akut myeloid leukæmiKina
-
Hospices Civils de LyonRekruttering
-
CelgeneAbbVieAfsluttetLeukæmi, Myeloid, AkutForenede Stater, Australien