IMC-A12 在既往接受过化疗的胸腺瘤和胸腺癌患者中的多中心 II 期研究

• 纳入标准：
• 由病理科/癌症研究中心（CCR）/国家癌症研究所（NCI）或参与机构的病理科对浸润性复发或转移性胸腺瘤或胸腺癌进行组织学确认。
• 患者必须至少接受过一种含铂化疗方案。 对先前接受的化疗方案的数量没有限制。 在进入研究之前应该记录进行性疾病。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量为大于 20 毫米，使用常规技术或大于 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 可测量疾病的评估见第 11 节。
• 如果重复扫描证明照射后不是新出现或明显进展，则不能在先前照射过的区域内选择目标病变。
• 患者必须已从与先前治疗相关的毒性中恢复至至少 1 级（2010 年 12 月 31 日之前由 CTCAE 3.0 定义，2011 年 1 月 1 日开始由 CTCAE 4.0 定义）并且不得进行大手术、放疗、化疗、进入研究前 4 周内接受过生物疗法（包括任何研究药物）或激素疗法（替代疗法除外）。
• 允许同时使用皮质类固醇治疗重症肌无力或通常伴随胸腺恶性肿瘤的其他副肿瘤综合征。 也允许吸入类固醇。 然而，由于类固醇可能偶尔会引起胸腺恶性肿瘤患者的反应，因此在入组前应使用稳定剂量的类固醇大于或等于 8 周，以免混淆疗效评估。
• 年龄大于 18 岁。 由于目前没有关于 16 岁以下患者使用 IMC-A12 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科 1 期单药试验。
• 预期寿命大于3个月。
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 2。

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能（定义见下文）。 患者必须已从与先前治疗相关的任何急性毒性中恢复到基线或 1 级：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mm^3
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mm^3
  • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
  • 血小板大于或等于 100,000/mm^3
  • 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(SGPT) 小于或等于机构 ULN 的 3 倍

    （5x 如果 LFT 因肝转移而升高）

  • 肌酐小于或等于机构 ULN 的 1.5 倍

或者

--肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

• 患者可能被输血以获得 9.0 的血红蛋白。
• 患者的空腹血糖必须低于 120 mg/dL 或低于机构 ULN
• IMC-A12 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究治疗期间和最后一次 IMC-A12 给药后的 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够遵守静脉给药时间表，能够理解并愿意签署书面知情同意书。

纳入妇女和少数民族：

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。 将尽一切努力在这项研究中招募女性和少数族裔。

排除标准：

• 有症状的脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 然而，已经接受过脑转移治疗并且其脑转移疾病状态在未使用类固醇的情况下保持稳定至少 3 个月的患者可由主要研究者酌情决定入组。
• 糖尿病控制不佳的患者。 允许有糖尿病病史的患者参加，前提是他们的血糖在正常范围内（空腹低于 120 mg/dL 或低于机构正常上限）并且如果他们为此采用稳定的饮食或治疗方案健康）状况。
• 不受控制的内科疾病，包括但不限于持续或不受控制的症状性充血性心力衰竭（美国心脏协会 (AHA) II 级或更严重）、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会情况会限制遵守学习要求。
• 病毒载量控制不佳（病毒载量大于 50 拷贝 HIV/ml）和/或定义为艾滋病的疾病的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者将被排除在外，因为 IMC-A12 可能会使他们的病情恶化并且可能潜在条件可能会掩盖与 IMC-A12 相关的不良事件的归因。 不符合上述标准的患有胸腺恶性肿瘤的 HIV 阳性患者可考虑纳入本研究。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 过去五年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史。 允许接受充分治疗的非侵入性、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和手术切除的乳头状甲状腺癌。
• 先前使用 IGF-1R 抑制剂类药物治疗。
• 经研究者评估，肿瘤适合潜在治愈性治疗的患者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 IMC-A12 是一种针对 IGF-1R 的单克隆抗体，具有致畸或流产作用的潜力。 IgG 抗体也可能分泌到乳汁中，因此应排除哺乳期妇女。
• 归因于与 IMC-A12 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。